《The Patient - Patient-Centered Outcomes Research》：Patient Preferences for Inflammatory Bowel Disease Treatment: Results from a Global Survey Conducted in Partnership with the European Federation of Crohn’s & Ulcerative Colitis Associations
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背景：随着炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）治疗选择的扩展，理解患者偏好及其在不同亚组中的差异，对于以患者为中心的药物开发和评价至关重要。这项患者偏好研究旨在：（1）确定IBD治疗和疾病相关属性的相对偏好权重（即哪些特
背景：随着炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）治疗选择的扩展，理解患者偏好及其在不同亚组中的差异，对于以患者为中心的药物开发和评价至关重要。这项患者偏好研究旨在：（1）确定IBD治疗和疾病相关属性的相对偏好权重（即哪些特征最影响患者的治疗选择）；（2）解释偏好异质性。方法：一项包含离散选择实验（discrete choice experiment, DCE）的调查在全球范围内分发。研究人员采用部分轮廓设计，让患者反复在14个属性上变化的假设治疗档案之间进行选择。调查设计基于文献综述、定性研究和咨询委员会的意见。应用了混合Logit模型。结果：分析了来自40个国家的1452名患者（51.0%克罗恩病[CD]；49.0%溃疡性结肠炎/未分类IBD[UC/IBD-U]；平均年龄42.5岁；69.0%女性）的数据。心理影响、腹痛和痉挛以及排便紧迫感是决策中最具影响力的因素。给药方式、内镜缓解和起效速度影响最小。UC/IBD-U患者更重视手术风险、如厕相关症状、心理影响、身体变化和感染风险，而CD患者更重视给药方式。观察到显著的偏好异质性，部分可由年龄、诊断时间、性别、地理区域、治疗状态、接受的治疗类别、先进疗法使用和手术史解释。结论：IBD患者优先考虑心理幸福感和胃肠道症状缓解，而非区分治疗的特性（如给药方式或起效速度）。研究结果强调了将生活质量和基于症状的结局与炎症控制一起纳入试验设计、监管评估和卫生技术评价的必要性。
研究背景：炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是一种慢性胃肠道疾病，全球影响超过700万患者，包括克罗恩病（Crohn's disease, CD）、溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和未分类IBD（IBD-unclassified, IBD-U）。目前尚无治愈方法，多数患者需终身治疗以维持缓解。由于缺乏预测性生物标志物且治疗反应存在变异性，仅约三分之一患者能在单一疗法下达到短期至中期缓解。因此，许多患者需经历多种（常为昂贵的）治疗，并反复出现疾病发作，伴随（血性）腹泻、腹痛、紧迫感、体重减轻和疲劳等症状，还可能引发并发症需住院或手术，显著影响患者生活质量、心理健康和医疗系统。随着IBD治疗选择快速扩展，新型疗法带来不同机制、安全性、疗效、给药方式和起效速度，但患者视角下这些选项的真实价值和附加价值尚不明确，且对患者如何优先考虑治疗和疾病相关属性的理解有限。为填补这些空白，研究人员开展了这项全球患者偏好研究，旨在确定IBD治疗和疾病相关属性的相对偏好权重，并解释偏好异质性，以支持以患者为中心的药物开发、监管评估和卫生技术评价（health technology assessment, HTA）。该论文发表在《The Patient - Patient-Centered Outcomes Research》。
主要关键方法：研究采用基于欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）认证的PREFER框架的八步法开发调查，通过文献综述、患者焦点小组（采用名义群体技术）和咨询委员会会议确定14个属性及水平。调查纳入离散选择实验（discrete choice experiment, DCE），采用部分轮廓设计，随机呈现4个属性，患者从两个假设治疗档案中选择。数据通过欧洲克罗恩病和溃疡性结肠炎协会联合会（European Federation of Crohn’s & Ulcerative Colitis Associations, EFCCA）网络在40个国家招募，使用便利抽样，共纳入1452名患者（CD 51.0%，UC/IBD-U 49.0%）。分析采用混合Logit（mixed logit, MXL）模型估计偏好权重和异质性，并通过线性回归探索患者特征对偏好的影响。
研究结果：
3.1 患者特征：52.1%患者使用先进疗法（生物制剂或小分子药物），30%接受过IBD相关手术。CD患者更常用生物制剂（61.3%），UC/IBD-U患者更常用氨基水杨酸（63.3%）和类固醇（17.3%）。通过MXL模型分析，所有属性均显著影响治疗选择。
3.2 IBD患者对属性和水平的偏好：患者总体偏好最小化风险、副作用和症状负担，并追求内镜缓解和快速起效。心理影响、腹痛和痉挛以及排便紧迫感是最具影响力的因素，给药方式、内镜缓解和起效速度影响最小。UC/IBD-U患者更重视手术风险、如厕相关症状、心理影响、身体变化和感染风险，而CD患者更重视给药方式（静脉、皮下、身体注射器优于直肠给药）。
3.3 属性的相对重要性：相对属性重要性（relative attribute importance, RAI）评分显示，心理影响、腹痛和痉挛、排便紧迫感各贡献超过10%，而性欲下降、给药方式、起效速度和内镜缓解贡献最低（约3-4%）。尽管亚组间绝对偏好权重有差异，但RAI评分在CD和UC/IBD-U间相似。个体水平RAI分布显示，给药方式、内镜缓解和起效速度的偏好较一致，而紧迫感、身体变化和皮肤问题的偏好异质性较大。
3.4 偏好异质性的影响因素：线性回归发现，年龄、性别、地理区域、治疗状态、先进疗法使用和手术史部分解释偏好异质性。例如，50岁以上患者对胃肠道症状（如紧迫感、排便频率）重视程度较低；女性更重视避免身体变化和皮肤问题；西欧患者对手术风险和内镜缓解重视程度低于南欧患者；先进疗法使用者更重视避免手术和实现内镜缓解；手术史仅在UC/IBD-U患者中与更重视严重感染风险相关。
讨论总结：研究强调，从患者角度，症状缓解和生活质量改善优先于药理学或程序性治疗特性（如给药方式、起效速度）。心理影响作为关键驱动因素值得关注，反映了IBD患者中焦虑和抑郁症状的高患病率，但临床实践和试验设计中常未充分优先考虑。内镜缓解虽为核心治疗目标，但患者认为其重要性较低，提示需在试验中同时纳入炎症控制和生活质量报告结局（patient-reported outcomes, PROs）。偏好异质性显著，强调个体化治疗讨论和共享决策的重要性，而非仅依赖群体平均偏好。研究优势包括遵循EMA认证的PREFER框架、大规模全球样本和患者参与，但局限性包括便利抽样导致女性、复杂疾病患者比例偏高，以及在线调查可能限制数字素养较低人群的参与。
研究结论翻译：尽管IBD患者重视治疗的许多方面，但症状缓解和生活质量改善是治疗选择的最强驱动因素，超过了给药方式、起效速度和内镜缓解等药理学或程序性属性。CD和UC/IBD-U患者之间的差异较小，但多数属性存在显著异质性，部分可由年龄、诊断时间、性别、地理区域、治疗状态、接受的治疗类别、先进疗法使用和手术史解释。这些发现强调了个体化护理和动态共享决策的重要性，同时为产品生命周期中的决策提供信息——从临床中以患者为中心的终点选择到指导监管获益-风险评估和HTA评价。将患者偏好嵌入IBD研究、政策和实践对于实现以患者为中心的决策并确保治疗进展带来患者真正重视的结局至关重要。
