低交联透明质酸治疗后的眶周和口周皱纹及面部皮肤质量的六个月变化

《Dermatology and Therapy》：Six-Month Changes in Periorbital and Perioral Wrinkles and Facial Skin Quality following Low-Cross-Linked Hyaluronic Acid

　　

摘要引言：眶周和口周的细纹由于真皮结构薄且运动度高，给治疗带来挑战。在这些精细的面部区域，高G^′填充剂可能因浅层放置和可触知性而受限，而非交联的增强剂通常仅提供短暂效果。具有良好内聚性、低复合粘度和高水亲和力的低G^′透明质酸配方被开发出来，以提高持久性，同时保持适合薄且高度动态面部区域皮内治疗的灵活性。方法：这项观察性研究招募了25名面部皱纹（皱纹严重程度评定量表[WSRS]≥2）的受试者，他们接受了三次皮内微注射，间隔4周，并随访24周以评估疗效、持久性和安全性。结果包括皱纹严重程度的变化、整体美学改善、客观皮肤质量参数和基于超声的真皮测量。结果：到第24周，眶周区域的平均WSRS评分从3.06±0.51降至1.79±0.45，口周区域从3.18±0.49降至2.01±0.46，眶周区域观察到更早的改善，口周区域变化更渐进。整体美学改善量表（GAIS）显示，研究者评估中81.8%的受试者有改善，受试者自我评估中86.4%有改善。客观测量显示弹性、表面纹理、水合相关指数和经皮水分丢失有显著变化，同时超声显示真皮厚度和回声增强。在24周内未观察到严重不良事件。结论：这些发现支持了具有良好内聚性、低复合粘度和高水亲和力的低G^′透明质酸作为薄且高度动态面部区域细纹治疗选择的潜在效用。在临床、生物物理和超声测量中观察到的改善表明，其对皮肤质量提升的贡献超越了单纯的皱纹矫正。

**论文解读：低交联透明质酸改善眶周与口周皱纹及皮肤质量——一项为期六个月的观察性研究**

**研究背景与目的**
眶周和口周区域因真皮薄、皮下支撑少且持续受表情肌运动影响，导致细纹形成早、复发快，治疗极具挑战性。传统高弹性模量（G^′）透明质酸填充剂虽在深层有效，但浅层注射易引发可触及性结节、轮廓不规则或丁达尔效应，限制了其在精细区域的应用；而非交联透明质酸增强剂虽安全性高，却因快速酶解而效果短暂。为填补这一治疗空白，具有低G^′、高内聚性、低复合粘度及高水亲和力的透明质酸配方被开发，旨在兼顾持久性与柔韧性，适合薄且动态区域的真皮内治疗。本研究旨在评估该配方在连续三次微注射后6个月内改善眶周和口周皱纹、提升皮肤质量的有效性、持久性及安全性。论文发表在《Dermatology and Therapy》。

**关键技术与方法**
本研究为单中心、单臂观察性研究，受试者来自2025年11月至2026年3月就诊于韩国一家诊所的25名患者（最终分析22人，女性18名，男性4名，平均年龄47.5岁），纳入标准为眶周和口周皱纹严重程度评定量表（WSRS）≥2。干预方案：使用BYRYZN? SKINBOOSTER HA（低G^′透明质酸20 mg/mL，交联剂1,4-丁二醇二缩水甘油醚[BDDE]，含利多卡因3 mg/mL），每次总剂量5.0 mL，以多点微注射技术（每点0.03 mL，间隔0.5–0.7 cm）靶向中深层真皮，共3次治疗（基线、第4周、第8周），随访至第24周。主要评估指标：盲法研究者评估的WSRS评分变化、整体美学改善量表（GAIS）评分。次要指标：客观皮肤质量参数（弹性[Cutometer^?]、纹理与水合指数[Mark-Vu^?]、经皮水分丢失[TEWL，Tewameter^?]）、高频超声（DermaScan C^?）测量真皮厚度与回声强度。统计分析采用重复测量方差分析（RM-ANOVA）和Wilcoxon符号秩检验。

**研究结果**
**研究人群**：25名受试者基线入组，3人失访，22人完成分析，其中女性81.8%，男性18.2%，平均年龄47.5±7.2岁。

**主要终点——WSRS评分**：通过盲法研究者评估，眶周区域WSRS评分从基线3.06±0.51显著降至第12周2.08±0.50，第24周1.79±0.45（p<0.001），平均下降1.27分，早期改善明显；口周区域从3.18±0.49降至第12周2.42±0.47，第24周2.01±0.46（p<0.001），平均下降1.17分，改善更渐进。典型病例显示眶周WSRS从3分降至2分。

**主要终点——GAIS评分**：第24周，研究者评估81.8%（18/22）受试者改善（改善或显著改善），平均评分2.36±0.67；受试者自我评估86.4%（19/22）改善，平均评分2.41±0.62。

**次要终点——真皮厚度与回声**：高频超声显示，眶周区域真皮厚度从基线0.72±0.09 mm增至第12周0.79±0.10 mm，第24周0.84±0.11 mm（p<0.001），回声强度从65.4±8.1灰度单位升至72.8±8.9和78.6±9.4（p<0.001）；口周区域真皮厚度从1.05±0.14 mm增至1.13±0.15 mm和1.21±0.16 mm（p<0.001），回声从84.1±9.3升至92.6±10.0和99.4±10.7（p<0.001）。两区域均呈渐进性增加，口周绝对厚度更大。

**次要终点——皮肤质量参数**：客观测量显示，皮肤弹性（R2）随时间递增，表面粗糙度指数下降，TEWL值降低（屏障功能改善），水合相关光学指数提升，且第24周改善优于第12周。

**安全性**：治疗耐受良好，无严重不良事件。最常见为注射部位一过性红斑（45.5%）、水肿（36.4%）和轻度瘀伤（27.3%），均于5天内自行消退。无结节、迟发超敏反应或血管并发症。

**讨论与结论**
讨论部分指出，眶周和口周区域因真皮薄、运动频繁，传统高G^′填充剂和非交联增强剂各有局限。低G^′透明质酸通过高水亲和力、低复合粘度及良好内聚性，实现均匀真皮内分布与持续水合作用，同时通过机械信号激活成纤维细胞，促进胶原新生和真皮重塑。本研究观察到眶周皱纹早期改善更明显，口周改善更渐进，符合解剖差异。超声显示的真皮厚度和回声增加，支持低G^′透明质酸诱导真皮重塑的客观证据，超越单纯水合效应。研究局限性包括样本量小、无对照组、随访期短及缺乏与其他治疗方式的比较。

**结论翻译**：本研究发现支持了低G^′透明质酸作为有效皮内治疗方法的临床可行性和实用性，可同时改善薄且高度动态面部区域的细纹和整体皮肤质量。尽管本研究显示了良好的安全性和持续6个月的多维获益，但仍需更大样本量、更长随访期的随机对照研究，以明确最大持久性、优化治疗参数，并定义该方法在现有美学治疗策略中的比较角色。