用于临床研究中的α-突触核蛋白成像的两种18F标记放射性药物的放射合成与质量控制检测

《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》：Radiosynthesis and quality control testing of two 18F-labeled radiopharmaceuticals for α-synuclein imaging in clinical investigations

　　

摘要

背景

¹⁸F标记的(E)-1-氟-3-((2-(4-(5-(甲基氨基)吡嗪-2-基)丁-1-烯-3-炔-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)氧基)丙-2-醇([¹⁸F]SPAL-T-06)和(E)-1-氟-3-((2-(4-(6-(甲基氨基)吡啶-3-基)丁-1-烯-3-炔-1-基)苯并[d]噻唑-6-基)氧基)丙-2-醇([¹⁸F]C05-05)是用于检测α-突触核蛋白相关疾病的正电子发射断层扫描(PET)成像剂。近期，我们证明了使用 [¹⁸F]SPAL-T-06对多系统萎缩症患者中的α-突触核蛋白相关疾病进行PET成像的有效性，以及使用 [¹⁸F]C05-05对帕金森病及相关疾病中的此类疾病进行成像的有效性。在本研究中，为将 [¹⁸F]SPAL-T-06和[¹⁸F]C05-05作为PET放射性药物用于临床研究，我们利用¹⁸F标记合成仪建立了常规的放射性合成流程，并对这些两种PET放射性药物进行了质量控制检测。

结果

[¹⁸F]SPAL-T-06和[¹⁸F]C05-05是通过对其相应的四氢吡喃保护托烷酯前体直接进行¹⁸F氟化处理，然后再通过¹⁸F标记合成仪去除保护基而合成的。在合成结束时，这两种化合物从¹⁸F^?获得的未经衰变校正的放射化学产率分别为11?±?4.6%（n?=?19）和20?±?6.8%（n?=?37）。这两种PET放射性药物的放射化学纯度均超过99%。在合成结束时，每种PET放射性药物的摩尔活性均高于68?GBq/μmol，且从照射到完成合成的总时间均在100分钟内。此外，还可通过半制备型高效液相色谱系统将[¹⁸F]SPAL-T-06和[¹⁸F]C05-05与副产品有效分离。这两种PET放射性药物的所有质量控制检测结果均符合实验室内部的质控及质量保证标准。我们在普通实验室的标准荧光灯环境下以及自然光屏蔽环境下的紫外线过滤灯环境下对这两种PET放射性药物的稳定性进行了评估。在标准荧光灯环境下暴露10分钟后，每种示剂的放射化学纯度降至约86%；而在自然光屏蔽环境下的紫外线过滤灯环境下暴露60分钟后，这两种示剂的放射化学纯度仍保持在99%以上。

结论

我们成功制备了两种可用于临床研究的PET放射性药物[¹⁸F]SPAL-T-06和[¹⁸F]C05-05。相关的放射性合成及质量控制结果为建立标准化的生产流程以及向其他PET中心转移技术提供了实用依据。尤其需要注意的是，为了防止光异构化现象，针对[¹⁸F]SPAL-T-06和[¹⁸F]C05-05的所有去保护后的放射性合成步骤和质量控制检测都应在自然光屏蔽环境下的紫外线过滤灯环境下进行。