SULF1在慢性阻塞性肺疾病中通过系统性代偿及与KRT15结合而发挥的新保护作用

《Respiratory Research》：A novel protective role for SULF1 in chronic obstructive pulmonary disease through systemic compensation and binding to KRT15

　　

摘要

本研究探讨了硫酸酯酶1（SULF1）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）进展中的作用。SULF1是一种参与多种生物过程的修饰酶，通过ELISA方法对人类血清中的该酶含量进行了测定，并分析了其与肺功能之间的关联。通过在小鼠中利用CRISPR技术进行基因敲除，研究了SULF1的体内功能，同时通过腺相关病毒（AAV）诱导了SULF1的过表达。通过让小鼠暴露于香烟烟雾中，建立了COPD模型。研究结果表明，COPD患者的血清中SULF1水平升高，且这一水平与FEV₁/FVC比值以及该比值的年度下降幅度呈负相关。在暴露于香烟烟雾的小鼠中，肺组织中的SULF1表达降低，而血清和支气管肺泡灌洗液中的SULF1水平则上升。SULF1基因敲除的小鼠在暴露于香烟烟雾后出现更明显的肺气肿变化，而SULF1过表达则可部分缓解这些肺部病变。此外，研究还发现SULF1通过与角蛋白15（KRT15）的稳定结合，在COPD进展过程中起着保护作用。总之，本研究阐明了SULF1在COPD进展中的作用，为了解其发病机制提供了新的见解，并确定了潜在的治疗靶点。