伊朗患者中与锰过多症伴肌张力障碍1型相关的SLC30A10基因潜在起始突变的识别：一项病例系列研究及文献综述

《BMC Medical Genomics》：Identification of a putative founder variant in SLC30A10 associated with hypermanganesemia with dystonia 1 in Iranian patients: a case series and literature review

　　

摘要

伴有肌张力障碍的超高锰血症1型（HMNDYT1）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由SLC30A10基因中的致病变异引起。该基因存在双等位基因变异会导致体内锰元素大量积累，进而引发肌张力障碍、红细胞增多症以及肝脏功能异常。我们对来自六个伊朗近亲家庭的7名患者进行了临床和遗传学评估，重点排查潜在的创始突变，并将这些信息与此前报道的80例病例进行整合分析。对这7名患者的外显子测序结果显示，他们均携带相同的SLC30A10基因纯合变异（c.1006 C＞T；p.His336Tyr），这表明可能存在创始效应。这些患者的最近共同祖先可追溯到约47代之前，说明该突变起源于某个共同的祖先。对80例已报道的HMNDYT1病例的文献回顾显示，超高锰血症、基底节和齿状核的T1加权图像高信号、肌张力障碍以及红细胞增多症是该疾病的主要临床特征。症状通常在生命的前五年内出现（中位数约为2岁，范围为0.25–57岁）。综上所述，这些发现凸显出有必要识别潜在的创始变异，并更全面地了解SLC30A10基因的基因型和表型特征，以便为遗传咨询和人群筛查策略提供依据。