绝经后妇女的C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数与新发心血管代谢性疾病之间的关系：来自中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的见解

《BMC Cardiovascular Disorders》：The relationship between C-reactive protein-triglyceride-glucose index and incident cardiometabolic multimorbidity in postmenopausal women: insights from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS)

　　

摘要

背景

心脏代谢性疾病多重负担（CMM）指的是至少两种心脏代谢性疾病的共存，这一状况正日益成为公共卫生的沉重负担。绝经后女性可能尤为脆弱，因为与更年期相关的代谢和炎症变化会加剧心脏代谢风险。然而，目前用于早期预测该群体心脏代谢疾病风险的简单工具仍然有限。C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）能够综合反映炎症状态和胰岛素抵抗情况，但其与绝经后女性新发心脏代谢疾病之间的关联尚未得到充分研究。因此，我们探讨了CTI与新发心脏代谢疾病之间的关系，并评估了其在结合其他临床指标时的预测效能及潜在临床应用价值。

方法

数据来源于中国健康与退休纵向研究（CHARLS）。该研究纳入了2972名基线时无心脏代谢疾病的45岁及以上绝经后女性，平均随访时间为103.53个月。我们采用多变量Cox回归模型分析CTI与心脏代谢疾病风险之间的关联，通过受限立方样条函数研究二者的剂量-反应关系，再利用Kaplan-Meier曲线比较不同CTI水平组间的心脏代谢疾病累积发病率。为确保研究结果的稳健性，我们还进行了亚组分析、敏感性分析，包括以第三轮数据作为基准的重复验证、排除缺失值后的重新分析，以及按年龄和更年期年龄分层的分析。同时，我们运用接收者操作特征曲线、净重分类改进指数和综合判别改进指数来评估CTI的预测效能和附加价值。此外，还基于LASSO回归筛选出的变量构建了预测 nomogram。

结果

在随访期间，共有395名参与者（13.3%）出现了新发心脏代谢疾病。多变量Cox回归分析显示，CTI每增加1个单位，心脏代谢疾病的风险就会上升95%（HR=1.95，95%置信区间：1.66-2.30）。与CTI最低四分位数组相比，最高四分位数组的心脏代谢疾病风险显著更高（HR=3.91，95%置信区间：2.62-5.82，趋势P值＜0.001）。受限立方样条函数分析表明CTI与心脏代谢疾病风险之间存在正向线性关联（整体P值＜0.001，非线性关联P值=0.577）。Kaplan-Meier曲线显示，CTI水平较高的组别心脏代谢疾病的累积发病率更高（对数秩检验P值＜0.001）。亚组分析发现，60岁以下的绝经后女性中，CTI与心脏代谢疾病之间的关联更为明显（交互作用P值=0.003）。敏感性分析的结果与主要分析一致。CTI预测心脏代谢疾病的AUC值为0.649（95%置信区间：0.621-0.678），这一数值高于TyG（0.616）、CRP（0.612）、FBG（0.638）和TG（0.582）的预测效果。将CTI纳入风险模型后，净重分类改进指数为0.230（P值＜0.001），综合判别改进指数为0.225（P值＜0.001）。基于LASSO回归筛选出的六个变量——自我健康评价、高血压、血脂异常、CTI、FBG和HbA1c——构建的nomogram在训练集（AUC=0.742）和验证集（AUC=0.703）中的预测效果均较为理想。

结论

绝经后女性体内较高的CTI水平与新发心脏代谢疾病风险存在正向关联，且二者关系符合明显的剂量-反应规律。CTI本身具备一定的预测能力，同时能为传统风险模型带来额外的预测价值。包含CTI的nomogram也表现出良好的预测能力和校准效果。作为一种简单的炎症-代谢生物标志物，CTI若与其他临床指标结合使用，有望帮助识别那些需要进一步接受心脏代谢风险评估的绝经后女性。