孕期不同阶段母亲维生素D代谢标志物与低体重脆弱新生儿风险之间的关联：一项前瞻性出生队列研究

《BMC Medicine》：Trimester-specific associations of maternal vitamin D metabolic markers with risks of small vulnerable newborns: a prospective birth cohort study

　　

摘要

背景

除了总25(OH)D之外，其他维生素D代谢物也可能影响胎儿发育，但它们与低体重脆弱新生儿之间的孕期特异性关联目前仍缺乏研究。本研究探讨了多种维生素D代谢标志物与低体重脆弱新生儿相关结局的纵向关联，并确定了妊娠期间的关键决定因素。

方法

在这项针对中国2,505对母子群体的前瞻性队列研究中，使用HPLC-MS/MS技术检测了五种维生素D代谢物的血清水平，包括25(OH)D₂、25(OH)D₃、总25(OH)D、3-epi-25(OH)D₃以及24,25(OH)₂D₃。此外还计算了两种维生素D代谢物比值，即VMR1 [24,25(OH)₂D₃/25(OH)D₃]和VMR2 [3-epi-25(OH)D₃/25(OH)D₃]。研究结局包括低出生体重、早产、小于胎龄儿以及综合性的低体重脆弱新生儿情况。通过多变量逻辑回归和受限立方样条模型来分析这些关联，而饮食摄入、补充剂使用、样本采集季节以及社会人口学因素等决定因素则通过多变量线性回归进行分析。

结果

维生素D缺乏率从孕早期的42.0%下降到孕晚期的13.8%。季节和维生素D摄入量是主要决定因素，其中补充剂的作用比饮食更为显著。在妊娠早期，较高的25(OH)D₃、总25(OH)D、24,25(OH)₂D₃以及VMR1水平与低体重脆弱新生儿相关结局的风险降低有关，尤其是早产和低体重脆弱新生儿；不过，在进行多重检验的FDR校正后，其中一些负向关联有所减弱。相比之下，经过校正后，升高的3-epi-25(OH)D₃和VMR2仍与小于胎龄儿和低体重脆弱新生儿风险增加存在显著关联。在妊娠中期，25(OH)D₃和总25(OH)D与小于胎龄儿呈负相关，而25(OH)D₂、3-epi-25(OH)D₃以及VMR2则与早产、小于胎龄儿或低体重脆弱新生儿呈正相关。此外还存在非线性关联，比如3-epi-25(OH)D₃与小于胎龄儿之间存在S形关联，25(OH)D₂与多种结局之间存在倒U形关联（P _nonlinearity < 0.05）。到了妊娠晚期，这些关联大多有所减弱，只有VMR2在小于胎龄儿方面显示出轻微的负向趋势（P _{for trend} = 0.058），在低体重脆弱新生儿方面则为0.064。

结论

不同孕期的维生素D代谢特征与新生儿风险存在差异，经过校正后，与异构化衍生的标志物相关的不良关联证据更为有力，而传统25(OH)D代谢物的早期负向关联则相对较弱。这些研究结果支持对维生素D代谢进行全面监测，并进一步研究个性化的补充策略，以改善母婴健康状况。

试验注册信息

ChiCTR1800016908。