先兆子痫的血清生物标志物及其与疾病严重程度和围产期结局的关联：一项回顾性研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Serum biomarkers and their association with disease severity and perinatal outcomes in preeclampsia: a retrospective study

　　

摘要

背景

本研究旨在探讨分娩前血清中的血尿素氮、尿酸、胱抑素C以及血清钙水平与先兆子痫的发生、病情严重程度及新生儿体重之间的关联，并评估这些指标在区分重度先兆子痫与普通先兆子痫方面的鉴别能力。

方法

本研究回顾性纳入了2020年1月至2022年12月间在我院分娩的328名单胎妊娠女性，这些女性均符合研究纳入标准。其中113人属于正常妊娠组，125人属于先兆子痫组，90人属于重度先兆子痫组。研究收集了这些女性的人口统计学特征、抽血时的孕周、分娩时的孕周、新生儿体重及相关围产期结局、血压数值以及各项实验室检测指标。在调整了母亲年龄、体重指数、初产情况、辅助生殖技术受孕情况以及抽血时的孕周后，通过多变量二元逻辑回归分析来评估这些实验室生物标志物与先兆子痫及重度先兆子痫发生之间的关联。在进一步调整了分娩时的孕周后，则通过斯皮尔曼相关分析及多元线性回归分析来研究这些标志物与新生儿体重之间的关联。此外，还通过受试者工作特征曲线分析来评估这些实验室标志物以及由血尿素氮、尿酸和胱抑素C构成的联合模型在区分重度先兆子痫与普通先兆子痫方面的性能。

为了进一步评估该联合模型的校准效果及临床应用价值，研究者还采用了霍斯默-莱梅肖拟合优度检验、校准图以及决策曲线分析等方法。

结果

三组女性之间的血尿素氮、尿酸、胱抑素C及血清钙水平存在显著差异。在调整了相关影响因素后，升高的血尿素氮、尿酸和胱抑素C水平与先兆子痫的发生存在独立关联，其对应的比值比分别为3.057、4.432和6.738（所有值均小于0.001）。而较高的血清钙水平则与较低的先兆子痫发病风险相关，其比值比为0.733，P值为0.019。

在患有先兆子痫的女性中，经过上述混淆因素调整后，只有尿酸仍与重度先兆子痫存在显著关联，其比值比为1.444，95%置信区间为1.056–1.975，P值为0.021。相关分析显示，血尿素氮、尿酸和胱抑素C与新生儿体重呈负相关，而血清钙则与新生儿体重无显著关联。在进一步调整了分娩时的孕周后，只有血尿素氮和尿酸仍与较低的新生儿体重存在显著关联。受试者工作特征曲线分析结果显示，血尿素氮、尿酸、胱抑素C及血清钙在区分重度先兆子痫与普通先兆子痫方面的曲线下面积分别为0.610、0.626、0.567和0.590。包含这三种指标的联合模型的曲线下面积为0.627，其灵敏度为37.8%，特异性为87.2%，阳性预测值为68.0%，阴性预测值为66.1%。霍斯默-莱梅肖拟合优度检验未显示出模型拟合存在显著问题，决策曲线分析也表明，在大约0.34–0.66的阈值概率范围内，该联合模型相比“全部治疗”和“不治疗”两种策略能带来更大的净收益。

结论

分娩前的血尿素氮、尿酸、胱抑素C及血清钙水平与先兆子痫的发生存在关联，其中尿酸与重度先兆子痫也存在独立关联。在调整了分娩时的孕周后，血尿素氮和尿酸仍与较低的新生儿体重存在关联。不过，尿酸、其他单个生物标志物以及联合模型在区分重度先兆子痫与普通先兆子痫方面的鉴别能力较为有限，因此不应单独依靠这些指标来判断病情的严重程度。如果尿酸水平明显升高，或许有助于识别出需要加强临床监测的先兆子痫患者，但仍然需要结合血压、蛋白尿、临床症状以及器官功能障碍的相关表现来全面评估病情严重程度。