《BMC Rheumatology》：Severe infections in giant cell arteritis - incidence over time and relation to large vessel involvement and comorbidities, a population-based study
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背景：巨细胞动脉炎（GCA）患者被认为感染风险增加。本研究的目的是调查GCA诊断后不同时间间隔内严重感染的风险，与一般人群进行比较，并探索严重感染的潜在预测因素，包括大血管受累（LVI）。方法：研究人员确定了2002年至2010年间在瑞典斯科讷地区诊断的经活检
背景：巨细胞动脉炎（GCA）患者被认为感染风险增加。本研究的目的是调查GCA诊断后不同时间间隔内严重感染的风险，与一般人群进行比较，并探索严重感染的潜在预测因素，包括大血管受累（LVI）。方法：研究人员确定了2002年至2010年间在瑞典斯科讷地区诊断的经活检证实的GCA患者，每个病例与4个年龄、性别和居住地区匹配的参考对象进行比较。通过病例记录审查确定主动脉受累和其他LVI。通过与斯科讷医疗登记处（SHR）的链接获取截至2011年的严重感染（需要住院）数据。使用ICD-10编码确定GCA诊断时存在的合并症。使用Cox回归评估GCA患者严重感染的预测因素。结果：在516名GCA患者（100名有LVI）中，22.9%经历了严重感染（主要是肺炎和尿路感染），严重感染事件的发病率为9.65/100人年（py）。诊断后前六个月的发病率特别高（14.8/100 py，与参考对象相比的率比为3.27；95% CI 2.06；5.11）。年龄较大、LVI和几种既往存在的合并症与严重感染相关。在多变量分析中，主动脉受累是严重感染的显著预测因素（多调整风险比1.75；95% CI 1.04；2.94）。结论：与背景人群中的参考对象相比，活检阳性GCA患者发生严重感染的风险增加，尤其是在疾病早期。年龄、合并症和主动脉受累可能预测GCA的严重感染。需要进一步的前瞻性研究，包括对LVI的详细评估。
巨细胞动脉炎（giant cell arteritis, GCA）是一种累及大中血管的血管炎，在50岁以上成人中发病率最高，女性多见。该病不仅与血管炎本身相关，还与糖皮质激素（glucocorticoids, GC）治疗导致的合并症密切相关。既往研究显示，GCA患者感染风险增加，但关于严重感染的时间模式、与大血管受累（large vessel involvement, LVI）及合并症的关系尚不明确。LVI与更高的复发频率相关，可能增加GC累积剂量，但尚无研究探讨LVI对感染风险的影响。为此，研究人员开展了一项基于人群的回顾性队列研究，旨在分析GCA诊断后不同时间间隔内严重感染的风险，并评估年龄、性别、LVI及合并症作为预测因素的作用。该研究纳入2002至2010年瑞典斯科讷地区经活检证实的516例GCA患者，与2050名年龄、性别和居住地区匹配的参考对象进行比较，通过病例记录审查确定LVI，利用斯科讷医疗登记处（SHR）获取住院感染数据，采用Cox回归分析预测因素。研究结论表明，GCA患者严重感染风险显著升高，尤其在诊断后早期；年龄、合并症及主动脉受累是独立预测因素。该研究提示临床需对GCA患者，尤其是伴有主动脉受累者，加强感染监测和预防策略。论文发表在《BMC Rheumatology》。
关键技术方法概述：研究人员利用斯科讷病理学数据库和斯科讷医疗登记处（SHR）确定患者及匹配参考对象（来源：瑞典斯科讷地区）。通过病例记录审查，依据影像学（超声、CT、PET-CT等）定义的动脉瘤、扩张、狭窄、夹层或血管炎征象确定LVI（包括主动脉及其他分支）。使用ICD-10编码从SHR提取诊断前4年内合并症及诊断后住院感染事件（严重感染定义需住院）。采用Cox回归模型，调整年龄、性别、合并症等，评估LVI（尤其主动脉受累）及合并症对严重感染的风险比（HR）。
研究结果：
1. **The GCA cohort and reference subjects, demographics**：GCA患者共516例（女性73%），平均诊断年龄75.3岁，参考对象2050例。平均随访时间GCA组4.0年，参考组4.7年。
2. **LVI status**：174例（33.7%）行血管影像检查，100例（19.4%）有LVI，其中61例（11.8%）为主动脉受累。LVI患者平均年龄低于无LVI者（73.2岁 vs 75.8岁）。
3. **Comorbidities**：最常见合并症为心血管疾病（36.6%），其次为糖尿病（16.7%）。大部分患者Charlson合并症指数（CCI）为0-1，仅7% CCI≥3。
4. **Incidence of severe infections**：118例（22.9%）发生严重感染，共221次事件，总发病率为9.65/100人年。诊断后前6个月发病率最高（14.8/100人年），与参考对象相比率比（IRR）为3.27（95% CI 2.06-5.11）。整个随访期IRR为1.57（95% CI 1.34-1.84）。
5. **Distribution of pathogens and types of infection in patients with GCA**：细菌性肺炎最常见（35.2%），其次为尿路感染和败血症。病毒性感染较少（主要为胃肠炎），未见真菌或机会性感染（如肺孢子菌）。
6. **Predictors of severe infectious**：单因素分析中，年龄大、LVI（整体及主动脉受累）及多种合并症（糖尿病、慢性阻塞性肺病、慢性肾病伴肾衰竭、近端肱骨骨折等）与感染相关。多因素分析显示，主动脉受累是独立预测因素（HR 1.75；95% CI 1.04-2.94），调整年龄、性别、糖尿病、慢性阻塞性肺病、慢性肾病伴肾衰竭及近端肱骨骨折后仍显著。
讨论部分总结：研究结果与既往多数文献一致，即GCA患者严重感染风险升高，尤其在早期（前6个月）。LVI（尤其是主动脉受累）作为预测因素，可能与其炎症负荷高、复发频率高及GC累积剂量大有关。合并症（如糖尿病、慢性肾病等）也独立增加风险。但初始GC剂量与感染无显著关联，可能因多数患者接受高剂量GC，且数据缺失较多。感染类型以社区获得性为主，未见机会性感染。研究局限性包括回顾性设计、GC剂量数据不全、LVI检出率低估（因非系统影像筛查）、以及参考对象缺乏LVI数据。优势为基于人群的队列、活检确诊、样本量较大、合并症信息完整。结论翻译：总之，活检阳性GCA患者发生严重感染的风险增加，尤其在疾病早期、接近诊断时。除年龄和合并症外，LVI（尤其是主动脉受累）可能预测GCA的严重感染，尽管仍需进一步前瞻性研究（包括LVI详细评估）。基于这些结果，建议对此类GCA患者特别警惕感染，并采取充分的预防策略（包括疫苗接种）。
