肌少症相关临床指标对急性胰腺炎早期疾病进展的预测价值：一项多中心回顾性队列研究

《Frontiers in Nutrition》：Predictive value of sarcopenia-related clinical indices for early disease progression in acute pancreatitis: a multicenter retrospective cohort study

　　

背景：早期识别有发展为重症急性胰腺炎（AP）风险的患者仍是一项关键的临床挑战。尽管肌少症反映了营养状态和生理储备，但其对AP疾病进展的预测价值尚不明确。本研究旨在评估由腰大肌指数（PMI）量化的肌少症与进展为中重度或重症AP之间的关联，并开发一种实用的风险分层工具。方法：研究人员回顾性分析了470例AP患者。通过测量入院CT扫描L3水平的腰大肌面积来评估肌少症状态。采用多因素Cox回归识别进展为中重度或重症AP（MSAP/SAP）的独立危险因素。构建了一个预测列线图，并使用C-index、时间依赖性ROC曲线和决策曲线分析（DCA）进行验证。结果：PMI和白蛋白（Alb）降低，同时系统性免疫炎症指数（SII）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，是疾病进展的独立预测因子。该列线图显示出中等的区分能力，在训练集和验证集中的C-index分别为0.68和0.63。7天曲线下面积（AUC）在训练集和验证集中分别达到0.69和0.65。生存分析显示高风险组疾病进展率显著更高（P < 0.001），DCA表明具有有意义的临床净获益。结论：以低PMI为特征的肌少症是早期进展为中重度或重症AP的独立预测因子。所开发的列线图整合了PMI与常规实验室标志物（SII、ALT、Alb），可能作为早期风险分层和个体化管理的有用工具。

急性胰腺炎（AP）是临床常见的急腹症，多数患者病程呈自限性，但约15%–20%会进展为中重度急性胰腺炎（MSAP）或重症急性胰腺炎（SAP），后者伴胰腺坏死及持续性器官衰竭，死亡率高达20%–30%。现有APACHE II、Ranson、BISAP等评分系统因需24–48小时获取多项变量，难以在入院早期关键窗口实施及时干预。肌少症（sarcopenia）作为反映营养储备与生理储备的指标，在肝病、恶性肿瘤等慢性疾病中被证实与不良预后相关，但在急性炎症状态如AP中的预测价值尚存争议。CT检查常规用于AP诊断与分期，可无额外成本地测量腰大肌指数（PMI）以评估肌肉质量。因此，研究人员开展此多中心回顾性队列研究，旨在探讨入院CT评估的肌少症与AP早期进展（进展至MSAP/SAP）的关联，并构建整合PMI与常规实验室指标的列线图，为早期风险分层提供实用工具。该研究发表于《Frontiers in Nutrition》。

研究人员采用的关键技术方法包括：样本队列来源于青岛大学附属医院（n=370）与青岛市政医院（n=100）2019–2024年期间收治的470例AP患者。影像学评估方面，利用入院24小时内门静脉期增强CT，在L3层面测量腰大肌横截面积（PMA），计算PMI（PMI = PMA / 身高²，单位cm²/m²），并以中国多中心研究采用的阈值（男性<5.41 cm²/m²，女性<3.32 cm²/m²）定义肌少症。统计分析应用多因素Cox比例风险回归识别独立危险因素；基于所得独立预测因子构建列线图；通过C-index、时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线及校准曲线（500次bootstrap重抽样）评估模型区分度与校准度；决策曲线分析（DCA）评价临床净获益；Kaplan–Meier生存分析比较风险分层后进展率。

研究结果部分如下：

**3.1 研究人群基线特征与临床结局（Baseline characteristics and clinical outcomes of the study population）**
470例患者按7:3随机分为训练集（n=329）与验证集（n=141），两组基线特征（年龄、性别、BMI、病因、实验室指标等）基本可比（除高血压外P均>0.05）。肌少症组与非肌少症组相比，患者年龄更大、胆源性AP比例更高，且早期疾病进展率显著升高（47.37% vs. 33.43%，P=0.01），提示肌肉消耗与临床恶化存在初步关联。

**3.2 早期疾病进展独立预测因子的筛选（Screening for independent predictors of early disease progression in AP）**
单因素Cox回归显示高血压、高龄、低BMI、低PMI、低白蛋白（Alb）、高系统性免疫炎症指数（SII）、高丙氨酸氨基转移酶（ALT）、高尿素氮、高肌酐、高总胆红素、高降钙素原（PCT）及高血糖与进展风险相关。多因素Cox回归调整混杂因素后，PMI（HR=0.88，95%CI: 0.83–0.94，P<0.001）、SII（>600×10⁹/L，HR=1.75，95%CI: 1.17–2.62，P=0.007）、ALT（>140 U/L，HR=2.50，95%CI: 1.55–4.03，P<0.001）及Alb（<25 g/L，HR=1.84，95%CI: 1.63–3.66，P=0.050）为独立预测因子。基于此四项指标构建列线图。

**3.3 预测列线图的构建与性能评估（Development and performance evaluation of the predictive nomogram）**
列线图定量预测入院后7天内进展至MSAP/SAP的概率。在训练集与验证集中，C-index分别为0.68和0.63；7天ROC曲线下面积（AUC）分别为0.69（95%CI: 0.62–0.75）和0.65（95%CI: 0.54–0.77）；校准曲线显示预测概率与实际观测概率之间具有良好一致性。

**3.4 临床效用与风险分层分析（Clinical utility and risk stratification analysis）**
根据列线图预测风险评分的最佳截断值（Youden指数），将总队列分为高风险组（n=201）与低风险组（n=269）。Kaplan–Meier分析显示高风险组进展率显著高于低风险组（log-rank χ²=18.75，P<0.001），中位进展时间分别为10天（95%CI: 7–11天）与22天（95%CI: 16–33天）。DCA表明在0.0–0.8阈值概率范围内，列线图净获益优于“全部治疗”或“不治疗”策略。

讨论部分总结：该研究证实CT测量的肌少症（PMI）联合炎症与营养标志物（SII、ALT、Alb）可独立预测AP早期进展。低PMI反映代谢脆弱性，肌肉减少可能导致系统性炎症反应综合征（SIRS）下免疫功能失调，加速器官功能障碍。SII升高提示免疫失衡，ALT升高可能反映胆汁淤积或肝细胞应激，低Alb提示营养储备不足及毛细血管渗漏。血清钙在早期预测中未独立显著，可能与钙水平在疾病早期仍相对稳定有关。模型选择7天窗口契合临床早期干预需求。模型性能中等但具有实用性与成本效益。局限性包括回顾性设计、机构间样本量不均（缺乏真正外部验证）、未与APACHE II等评分系统直接比较、仅评估肌肉横截面积而未纳入功能指标。未来需前瞻性研究验证基于肌少症的风险分层策略能否改善临床结局。

结论部分翻译：本研究证实，CT衍生的肌少症（PMI）是急性胰腺炎早期进展的独立预测因子。所构建的列线图表现出中等的预测性能，可作为入院时个体化风险分层的初步工具，促进主动的临床管理。