《Frontiers in Endocrinology》：The diagnostic value and optimal cutoff of basal luteinizing hormone for central precocious puberty in premenarcheal girls stratified by weight status
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目的：探讨不同体重状态下初潮前女童中枢性性早熟（CPP）基础黄体生成素（LH）水平的诊断价值并探索其最佳临界值，为提供初步的体重分层参考阈值及减少临床筛查中不必要的促性腺激素释放激素（GnRH）兴奋试验提供依据。方法：本研究为单中心回顾性研究，纳入伴乳房发育女
目的：探讨不同体重状态下初潮前女童中枢性性早熟（CPP）基础黄体生成素（LH）水平的诊断价值并探索其最佳临界值，为提供初步的体重分层参考阈值及减少临床筛查中不必要的促性腺激素释放激素（GnRH）兴奋试验提供依据。方法：本研究为单中心回顾性研究，纳入伴乳房发育女童，依据体质指数（BMI）z评分分为正常体重（n=982）、超重（n=381）、肥胖（n=195）及低体重（n=176）组，所有受试者均接受GnRH兴奋试验，比较各组一般特征与激素水平并绘制受试者工作特征（ROC）曲线。结果：各体重组内CPP女童基础LH、骨龄及子宫/卵巢体积均显著高于非CPP女童，基础LH与峰值LH呈中度正相关（Spearman's rho 0.557–0.633，均P<0.05）；基础LH的曲线下面积（AUC）在各组均高于基础卵泡刺激素（FSH）及LH/FSH比值，分别为0.770（正常体重）、0.822（超重）、0.749（肥胖）、0.767（低体重）；最大约登指数所得最佳基础LH临界值为0.165 IU/L（正常体重）、0.145 IU/L（超重）、0.135 IU/L（肥胖及低体重），对应约登指数0.402、0.525、0.416、0.456，灵敏度45.8%–84.4%，特异度63.6%–70.4%。结论：基础LH可作为不同体重状态初潮前女童CPP筛查的便捷指标，具中等诊断区分度，体重分层最佳临界值可为不同体重女童提供个体化筛查参考，并有助于减轻体重混杂导致的诊断偏倚。
研究背景方面，近年来全球女童中枢性性早熟（CPP）发病率显著上升，起病年龄提前，与儿童肥胖流行及生活方式改变密切相关。CPP可导致早初潮、骨骺提前闭合致终身高受损及焦虑抑郁等心理社会问题。单纯乳房早发育（PT）属不完全性早熟，可自发缓解，但临床鉴别CPP与PT仍具挑战。GnRH兴奋试验虽为诊断金标准，但耗时、有创、昂贵且可诱发不良反应，欧洲及中国指南均建议探索简便无创指标以减少不必要激发试验。基础黄体生成素（LH）被长期视为反映下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴激活的潜在标志物，但既往研究报道的最佳临界值跨度大（0.1–1.5 IU/L），限制其标准化应用。体重增加被认为推动青春期提前，肥胖CPP女童峰值LH低于正常体重者且呈BMI负相关；研究人员前期工作亦提示BMI与基础LH关联因体重组而异，但极少研究按四分类体重（低体重、正常、超重、肥胖）分层，低体重亚组尤其缺乏。本研究基于此，评估基础LH在初潮前女童按BMI-Z分层下对CPP的诊断效能并建立亚组特异临界值。
本研究为单中心回顾性队列，样本来源于2018年1月至2024年4月福建医科大学附属福州儿童医院收治的8岁前Tanner乳房分期≥2女童1734例，排除器质性CPP、已初潮及基础LH≥5 IU/L者，最终按BMI-Z分为正常体重、超重、肥胖、低体重四组，全部行GnRH兴奋试验（戈那瑞林2.5 μg/kg，最大100 μg，于0/30/60/90/120 min采血），LH/FSH检测采用Siemens化学发光法（灵敏度0.1 IU/L）。CPP诊断金标准为峰值LH≥5 IU/L。统计用SPSS 26.0，连续变量按分布选用t检验或Mann-Whitney U检验，相关性用Spearman，诊断效能用ROC曲线及最大约登指数求最佳临界值。
研究结果部分，3.1节按体重状态分层的基本临床特征与激素谱显示，各组内CPP女童在年龄、骨龄（BA）、基础LH、基础FSH、基础LH/FSH、峰值LH、峰值FSH、子宫及卵巢体积上均显著高于非CPP者（均P<0.05），而同体重状态CPP与非CPP间BMI-Z无显著差异（肥胖与超重组间BMI-Z有微小差异）。3.2节基础与峰值LH/FSH相关性分析表明，各体重亚组基础LH与峰值LH均呈中度正相关（rho 0.557–0.633，P<0.001），基础FSH及LH/FSH比值相关较弱，印证基础LH可部分反映激发反应。3.3节诊断效能分析显示，基础LH的AUC在四组分别为0.770（正常）、0.822（超重）、0.749（肥胖）、0.767（低体重），均优于基础FSH与LH/FSH比值；依最大约登指数得最佳临界值正常体重0.165 IU/L（灵敏71.1%，特异69.1%）、超重0.145 IU/L（灵敏84.4%，特异68.1%）、肥胖0.135 IU/L（灵敏78.0%，特异63.6%）、低体重0.135 IU/L（灵敏75.2%，特异70.4%）。
讨论部分指出，本研究首次将低体重女童纳入分层诊断分析，超重组AUC最高（0.822），与轻度脂肪量适度激活HPG轴而非重度肥胖负反馈抑制的机制解释一致；肥胖与低体重共用最低临界值0.135 IU/L，前者因脂肪组织芳香化增强、高雌激素慢性暴露减弱LH分泌，后者因能量不足抑制kisspeptin致HPG轴下调，均需更低阈值防漏诊。正常体重组0.165 IU/L在灵敏与特异间平衡优于文献通用0.35 IU/L。低体重组双侧卵巢体积在CPP与非CPP间无统计学差异，提示卵巢超声对该亚组辅助价值有限。研究人员明确基础LH仅为筛查标记，不能替代GnRH兴奋试验。局限性包括单中心回顾性、未行先验样本量计算、未校正Tanner分期、未做多变量回归与DeLong检验、临界值近检测下限且仅适用Siemens平台。结论翻译如下：研究人员建立了伴乳房发育女童探索性体重分层基础LH临界值；基础LH具优于基础FSH及LH/FSH比值的中等筛查性能，超重亚组AUC数值最高；肥胖与低体重女童因HPG轴活动受抑需更低临界值0.135 IU/L；体重分层阈值可减轻单一通用标准偏倚，但其增量诊断获益缺乏模型比较与外部验证证据；基础LH仅为筛查标记不能替代GnRH兴奋试验，上述分层临界值需前瞻验证方可临床采用。该文发表于《Frontiers in Endocrinology》。
