高残余胆固醇与淋巴细胞比值与急性冠脉综合征中易损斑块特征相关

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Higher remnant cholesterol to lymphocyte ratio is associated with vulnerable plaque features in acute coronary syndrome

　　

背景：残余胆固醇与淋巴细胞比值（RCLR）整合了致动脉粥样硬化的脂质代谢和全身性炎症，可能反映急性冠脉综合征（ACS）中的斑块易损性。然而，其与冠状动脉内成像特征的关系尚不明确。本研究旨在利用光学相干断层扫描（OCT）探讨RCLR与罪犯斑块特征之间的关系。方法：这项回顾性研究分析了2021年至2024年间450例ACS住院患者，经过严格筛选后纳入201例。研究人员根据残余胆固醇与淋巴细胞比值[RCLR；残余胆固醇（RC=TC?HDL-C?LDL-C）除以淋巴细胞百分比]的三分位数将患者分为三组：T1组（RCLR≤3.03，n=66）、T2组（3.034.66，n=67）。采用OCT评估罪犯病变斑块的特征，并使用SPSS 27.0和Python分析组间差异、RCLR与斑块特征的相关性以及多变量逻辑回归，双侧显著性水平设定为p<0.05（事后两两比较采用Bonferroni校正）。结果：OCT成像分析显示，不同RCLR组在定性特征上存在显著差异，包括斑块破裂、脂质斑块、薄帽纤维粥样斑块（TCFA）和浅表钙化（所有p值<0.05）。在仅限于含有脂质斑块病变的探索性分析中，RCLR与最大脂质弧（r=0.252，95% CI：0.026–0.454，p=0.022）和脂质指数（r=0.279，95% CI：0.062–0.481，p=0.011）呈弱正相关。受试者工作特征（ROC）曲线分析进一步证实，RCLR对脂质斑块（AUC=0.635，95% CI：0.559–0.712，p=0.001）、TCFA（AUC=0.646，95% CI：0.559–0.733，p=0.003）和斑块破裂（AUC=0.618，95% CI：0.540–0.696，p=0.004）具有中等鉴别价值。在多变量分析中，调整主要临床风险因素后，最高RCLR三分位仍与富脂质斑块、TCFA和斑块破裂相关（所有趋势P≤0.011）。结论：在ACS患者中，较高的RCLR与OCT检测到的高危斑块特征（如富脂质斑块、TCFA和斑块破裂）相关，且最高RCLR三分位在多变量调整后仍与这些特征相关。RCLR对这些易损斑块特征具有一定的预测能力。较高的RCLR三分位与易损斑块特征更高的患病率相关，提示RCLR可能作为与冠状动脉斑块易损性相关的复合脂质-炎症标志物，尽管其信号部分与全身性炎症细胞参数重叠。

**论文解读**

**研究背景与问题**

冠状动脉疾病（CAD）已成为中国人群的首要死因。尽管低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标治疗降低了心血管事件风险，但部分患者仍发生复发性主要不良心血管事件（MACE），提示存在残余风险。残余胆固醇（RC）作为富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组分，可穿透动脉壁并被巨噬细胞和平滑肌细胞摄取，在细胞内代谢过程中释放胆固醇，导致动脉壁周围胆固醇积聚，进而形成动脉粥样硬化斑块。此外，炎症在CAD发展中起关键作用，外周血淋巴细胞计数是反映机体炎症状态的可靠指标，既往研究显示淋巴细胞计数降低与心血管疾病不良结局相关。残余胆固醇与淋巴细胞比值（RCLR）整合了致动脉粥样硬化脂质代谢和全身性炎症，可能成为预测MACE的强效指标。然而，目前尚无研究探讨RCLR与急性冠脉综合征（ACS）患者冠状动脉内斑块特征的关系。光学相干断层扫描（OCT）具有极高分辨率，可清晰显示冠状动脉内膜和斑块成分，揭示动脉粥样硬化斑块的形态学特征。因此，研究人员利用OCT评估RCLR与ACS患者罪犯冠状动脉斑块特征之间的关系。

**研究方法与结论**

研究人员开展了一项回顾性研究，纳入2021年至2024年在大连医科大学附属第一医院心内科住院的450例ACS患者，经严格筛选后最终纳入201例（对应201个病变）。根据RCLR的三分位数将患者分为三组：T1组（RCLR≤3.03，n=66）、T2组（3.034.66，n=67）。采用OCT评估罪犯病变斑块特征，使用SPSS 27.0和Python进行统计分析。结果显示，高RCLR与OCT检测到的易损斑块特征（如富脂质斑块、薄帽纤维粥样斑块[TCFA]和斑块破裂）显著相关，且最高RCLR三分位在多变量调整后仍与这些特征相关，提示RCLR可能作为冠状动脉斑块易损性的复合脂质-炎症标志物。该论文发表在《Frontiers in Cardiovascular Medicine》。

**主要关键技术方法**

本研究的主要关键技术方法包括：1） **残余胆固醇与淋巴细胞比值（RCLR）计算**：残余胆固醇（RC）=总胆固醇（TC）?高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）?低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），RCLR=RC（mmol/L）除以淋巴细胞百分比（以比例表示）。2） **光学相干断层扫描（OCT）成像与分析**：采用频域OCT（OPTISTM MOBILE SYSTEM）对罪犯病变进行成像，由两名独立观察者盲法分析，依据既定OCT标准评估斑块特征，包括定性特征（斑块破裂、脂质斑块、TCFA、浅表钙化等）和定量参数（病变长度、管腔面积、最大脂质弧、脂质指数等）。3） **统计分析方法**：使用SPSS 27.0和Python进行组间比较（卡方检验、Kruskal-Wallis H检验、Bonferroni校正事后比较）、Spearman相关分析、受试者工作特征（ROC）曲线分析和多变量逻辑回归（调整年龄、性别、吸烟状态、糖尿病和高血压）。样本来源为大连医科大学附属第一医院心内科住院的ACS患者（2021–2024年）。

**研究结果**

**1. 基线临床特征按RCLR分组比较**

三组患者在年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病等基线特征上无统计学差异（p>0.05）。实验室指标方面，白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEUT#）、淋巴细胞百分比（LYMPH%）、空腹血糖（FBG）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和LDL-C在三组间存在显著差异（p<0.05）。院内用药中，氯吡格雷和替格瑞洛的使用差异有统计学意义（p<0.05）。

**2. RCLR与冠状动脉造影比较分析**

在201个罪犯病变中，左前降支（LAD）为罪犯血管114例（56.7%），右冠状动脉（RCA）59例（29.4%）。三组间LAD和RCA的罪犯血管分布差异显著（p<0.05）。罪犯病变位于近段109例（54.2%），三组间分布差异显著（p<0.05）。

**3. 不同RCLR组OCT图像特征差异**

定性分析：斑块破裂、脂质斑块、TCFA和浅表钙化在三组间存在显著差异（p<0.05）。两两比较显示：T1组与T3组在斑块破裂上差异显著（p<0.017）；T1组与T2组、T1组与T3组、T2组与T3组在脂质斑块上差异均显著（p<0.017）；T2组与T3组在浅表钙化上差异显著（p<0.017）；T1组与T3组在TCFA上差异显著（p<0.017）。定量分析：病变长度、近端参考管腔面积、远端参考管腔面积、最小管腔面积、直径狭窄率和面积狭窄率在三组间无统计学差异（p>0.05）。

**4. RCLR与OCT脂质斑块定量参数的关系**

在89例含有脂质斑块的罪犯病变中，最大脂质弧和脂质指数在三组间存在显著差异（p<0.05）。两两比较显示：T2组与T3组在最大脂质弧上差异显著（p<0.05）；T1组与T3组在脂质指数上差异显著（p<0.05）。Spearman相关分析显示，RCLR与最大脂质弧（r=0.252，p=0.022）和脂质指数（r=0.279，p=0.011）呈弱正相关。

**5. ROC曲线分析**

RCLR对脂质斑块（AUC=0.635，p=0.001）、TCFA（AUC=0.646，p=0.003）和斑块破裂（AUC=0.618，p=0.004）具有显著预测能力。最佳截断值分别为4.415、5.795和3.490。

**6. 多变量逻辑回归分析**

调整年龄、性别、吸烟状态、糖尿病和高血压后，最高RCLR三分位（T3）与富脂质斑块（调整后OR=3.18，95% CI: 1.53–6.63）、TCFA（调整后OR=3.63，95% CI: 1.50–8.79）和斑块破裂（调整后OR=2.53，95% CI: 1.24–5.18）独立相关，且跨三分位存在显著递增趋势（所有趋势P≤0.011）。当RCLR作为连续变量时，每增加1个标准差与斑块破裂相关（调整后OR=1.50，95% CI: 1.05–2.15），但与富脂质斑块和TCFA的关联未达到显著性。进一步调整白细胞或中性粒细胞计数后，这些关联部分减弱，提示RCLR的信号与炎症细胞参数存在重叠。

**讨论与结论总结**

讨论部分指出，RCLR升高与MACE高发生率存在生物学合理性。RC作为TRL组分可促进动脉粥样硬化斑块形成；低淋巴细胞计数和高中性粒细胞计数是典型的炎症反应，与斑块进展相关。既往研究已证实高RC与严重心血管疾病相关，以及淋巴细胞计数降低与不良事件增加相关。RCLR通过整合血脂和炎症的双重效应，成为预测MACE的可靠指标，本研究中RCLR与OCT斑块的相关性进一步阐明了这一关系。ACS的病理机制主要与冠状动脉内血栓形成有关，易损斑块的病理特征包括大脂质坏死核心、薄纤维帽和巨噬细胞浸润。本研究显示高RCLR组患者脂质斑块、TCFA和脂质指数显著升高，从斑块稳定性角度解释了高RCLR患者MACE发生率升高的原因。多变量分析中RCLR与易损斑块特征的持续关联排除了基线代谢和炎症参数失衡的单一驱动可能。调整白细胞计数后关联减弱具有生物学意义，RCLR反映了复合脂质-炎症表型，而非独立于白细胞炎症环境。研究结论为：RCLR与OCT观察到的ACS患者脂质斑块、TCFA和斑块破裂相关，最高RCLR三分位在调整主要临床风险因素后仍与这些特征相关。较高的RCLR提示斑块易损性增加，表明RCLR可能作为冠状动脉斑块易损性的复合脂质-炎症标志物；但由于其关联部分与白细胞炎症参数重叠，RCLR不应被视为独立于全身性炎症的指标。