《Frontiers in Psychiatry》：Associations among stress perception, clinical symptoms, and hippocampal subfield volumes in first-episode patients with schizophrenia
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背景：海马神经发生（hippocampal neurogenesis）塑造适应能力并改善对应激的反应。精神分裂症患者表现出显著的功能损伤和异常应激敏感性。然而，目前尚不清楚特定海马亚区（hippocampal subregions）的结构异常如何与精神分裂症中
背景：海马神经发生（hippocampal neurogenesis）塑造适应能力并改善对应激的反应。精神分裂症患者表现出显著的功能损伤和异常应激敏感性。然而，目前尚不清楚特定海马亚区（hippocampal subregions）的结构异常如何与精神分裂症中改变的压力感知（perceived stress）和临床症状相关联。
方法：研究人员招募了97名首发精神分裂症患者（first-episode patients with schizophrenia, FEPS）和47名健康对照（healthy controls, HC）。分别使用压力感知量表（Perceived Stress Scale, PSS）和阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）评估压力感知和精神病理学。在3.0-T扫描仪上获取结构磁共振成像（structural MRI），并使用经过验证的标准化协议分割海马亚区。将左右亚区体积相加以获得双侧体积。
结果：与HC相比，FEPS组在调整了颅内体积（intracranial volume, ICV）、年龄、性别和教育程度后，显示出更高的压力感知、减小的伞部（fimbria）体积和增大的海马尾（hippocampal tail）体积。在HC中，几个海马亚区体积与压力感知呈正相关；然而，在FEPS中这些关联缺失或中断。在FEPS中，压力感知与阳性症状和焦虑/抑郁症状呈正相关。此外，特定海马亚区（hippocampal subfield）体积与阴性症状呈正相关。
结论：FEPS的特征是异常的压力感知、改变的海马亚区体积以及压力感知与海马结构之间关联的中断。应激、临床症状和海马亚区之间的相互关系提示FEPS中应激调节过程背后的心理和神经生物学过程发生改变。
精神分裂症是一种严重精神障碍，常导致显著功能损害和疾病负担。其病理生理学被认为涉及遗传与环境因素的复杂相互作用，其中心理社会应激（psychosocial stress）已被确认为精神分裂症发病和慢性病程的关键风险因素。压力感知（perceived stress）反映个体对应激源的评估和体验，既往研究显示其与精神病样体验及精神分裂症前驱期症状相关。海马体（hippocampus）是应激激素的主要靶点，海马神经发生（hippocampal neurogenesis）在塑造个体应激体验和应对反应中起核心作用。精神分裂症中已观察到海马形态学改变，但特定海马亚区（hippocampal subfield）的结构异常如何与压力感知及临床症状相关联仍不清楚。为此，研究人员开展本研究，旨在探讨首发精神分裂症患者（first-episode patients with schizophrenia, FEPS）中压力感知、海马亚区体积变化及其与临床症状的关联，以揭示早期精神分裂症中应激调节异常的神经机制。该研究发表在《Frontiers in Psychiatry》。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：从北京回龙观医院招募97例FEPS和47例健康对照（healthy controls, HC），使用压力感知量表（Perceived Stress Scale, PSS）评估压力感知，阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）评估精神病理学。在3.0-T Prisma MRI扫描仪（Siemens）上获取结构T1加权像，采用FreeSurfer 6.0软件基于高分辨率（0.13 mm）离体MRI数据分割海马亚区，包括海马尾、下托、CA1、海马裂、前下托、旁下托、分子层、齿状回颗粒细胞层和分子层（GC-ML-DG）、CA2/3、CA4、伞部及海马-杏仁核过渡区（HATA）。通过协方差分析（ANCOVA）比较组间亚区体积差异，控制颅内体积（ICV）、年龄、性别、教育年限和氯丙嗪当量；采用偏相关分析探究压力感知、海马亚区体积与临床症状的关联，并进行错误发现率（FDR）校正。
研究结果保留以下三个小标题：
1. 患者与健康对照的人口学、临床特征及海马体积：研究人员通过独立样本t检验、Welch t检验、Mann-Whitney U检验和卡方检验比较组间差异。结果显示，FEPS组与HC组在年龄和性别分布上无显著差异，但HC组教育年限显著高于FEPS组。FEPS组压力感知总分显著高于HC组（t=6.39, p<0.001），压力感知维度（stress perception）得分更高（t=5.23, p<0.001），应激应对（stress coping）得分更低（t=-4.67, p<0.001）。在海马形态方面，总海马体积无组间差异，但经ICV、年龄、性别和教育年限调整后，FEPS组伞部体积显著减小（F=11.97, p=0.007, FDR校正），海马尾体积显著增大（F=11.26, p=0.007, FDR校正）。
2. 压力感知与海马体积在FEPS中的中断关联：研究人员采用偏相关分析，在FEPS中控制年龄、性别和氯普马嗪当量，在HC中控制年龄和性别，检验压力感知与海马亚区体积的关联。结果显示，在HC组中，压力感知与多个海马亚区体积呈显著正相关，包括下托（r=0.44, p<0.05）、分子层（r=0.43, p<0.05）、GC-ML-DG（r=0.45, p<0.05）、CA4（r=0.46, p<0.05）及总海马（r=0.41, p<0.05）；而在FEPS组中，这些关联完全消失。进一步纳入教育年限作为协变量的额外分析虽未通过FDR校正，但HC组中的正相关趋势仍强于FEPS组，提示教育程度可能发挥潜在混杂或中介作用。
3. FEPS中压力感知和海马亚区体积与临床症状的关联：研究人员在FEPS组中使用偏相关分析，控制年龄、性别、教育年限和药物剂量，探讨压力感知及海马亚区体积与PANSS症状维度的关系。结果表明，压力感知与PANSS阳性症状呈正相关（r=0.24, p=0.02），与焦虑/抑郁症状呈正相关（r=0.32, p=0.002）。应激应对得分与任何症状维度无显著关联。海马亚区体积方面，海马裂体积与阴性症状严重程度呈显著正相关（r=0.30, p<0.05, FDR校正）。
讨论部分总结：研究人员指出，FEPS表现出异常压力处理模式，即更高压力感知和更低应激应对，符合精神分裂症的应激易感性模型。海马尾部增大可能反映早期疾病中的发育延迟、应激相关可塑性或代偿性结构改变，而非神经退行性变化；伞部体积减小可能与前白质脆弱性或氧化应激过程有关。在HC中观察到的压力感知与海马亚区体积的适应性关联在FEPS中中断，提示早期精神分裂症中应激相关海马调节受损。探索性分析显示阳性/焦虑症状与压力感知相关，阴性症状与海马裂体积相关，这可能反映了海马-多巴胺相互作用的改变。研究强调，针对应激调节的早期干预（如认知行为应激减轻策略）以及生活方式干预（如体育锻炼）可能有益，未来研究应探索非侵入性神经调控技术的治疗潜力。
结论翻译：总之，本研究通过描述压力感知、海马亚区结构和症状维度如何相互关联，特别强调了海马亚区与压力感知通过阳性症状的关联，为首次发作精神分裂症的病理生理学提供了新视角。这些发现强调了应激相关生物标志物和海马亚区指标作为首发精神分裂症更个性化干预策略候选物的潜力，包括按生物学亚型和应激敏感性谱进行分层。
