《Annals of Clinical and Translational Neurology》：Neurologic Manifestations of Long COVID Affect Adult Females More Severely Than Males
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目的：表征SARS-CoV-2感染急性后遗症（PASC）的神经系统表现（Neuro-PASC）在女性和男性之间的差异。方法：对2020年5月至2025年8月在神经-COVID诊所评估的连续前261例住院后神经性PASC（PNP）和2068例非住院神经性PASC
目的：表征SARS-CoV-2感染急性后遗症（PASC）的神经系统表现（Neuro-PASC）在女性和男性之间的差异。方法：对2020年5月至2025年8月在神经-COVID诊所评估的连续前261例住院后神经性PASC（PNP）和2068例非住院神经性PASC（NNP）患者进行横断面研究。患者根据生物学性别进行分类。结果：在PNP患者中女性多于男性（56.3% vs. 43.7%; p?=?0.004），在NNP患者中女性也多于男性（66.3% vs. 33.7%; p?自COVID-19大流行以来，全球报告近7.8亿病例，超过710万人死亡。许多患者在急性感染后出现持续超过3个月的症状，即长新冠（Long COVID）综合征，其中神经系统表现（Neuro-PASC）是最常见的就诊原因。先前研究已表明女性更易患PASC，但性别对Neuro-PASC的具体影响尚未详细阐明。本研究旨在明确住院后神经性PASC（PNP）和非住院神经性PASC（NNP）患者中Neuro-PASC的性别差异。研究人员对2020年5月至2025年8月在美国芝加哥西北纪念医院神经-COVID诊所评估的连续261例PNP和2068例NNP患者进行了横断面研究。结论证实，女性承受更高的症状负担，主观生活质量和客观认知功能更差，强调了及时诊断和针对性干预的重要性，以缓解医学中的性别偏见。该论文发表在《Annals of Clinical and Translational Neurology》。
主要关键技术方法包括：研究采用横断面设计，样本来源为单一中心（西北纪念医院神经-COVID诊所）的连续患者，包括来自39个州的远程就诊患者。评估采用标准化模板记录症状和体征，使用患者报告结局测量信息系统（PROMIS）问卷评估主观生活质量（疲劳、认知、睡眠、焦虑、抑郁），并使用NIH Toolbox v2.1进行客观认知测试（注意力、执行功能等）。统计分析使用Mann-Whitney检验、Fisher精确检验、χ2检验，并采用多重对应分析（MCA）探讨症状聚类。多重比较校正使用Holm-Bonferroni方法。
研究结果如下：
3.1 患者人口统计学和合并症：通过比较人口统计学，发现PNP组女性占56.3%，男性占43.7%（p=0.004）；NNP组女性占66.3%，男性占33.7%（p<0.0001）。合并症方面，PNP女性更常见头痛（17.7% vs. 2.6%）和神经精神疾病（16.3% vs. 7%）；NNP女性更常见内分泌疾病、抑郁/焦虑、头痛、神经精神疾病、自身免疫疾病、胃肠道疾病和自主神经功能障碍，而NNP男性更常见高血压、肺病、血脂异常、心血管疾病和2型糖尿病。
3.2 女性与男性神经性PASC的症状和体征频率：通过症状频率比较，PNP和NNP女性均更频繁报告≥4种神经症状（PNP: 79.6% vs. 64.9%; p=0.007; NNP: 76.1% vs. 64.6%; p<0.0001）。具体症状上，PNP女性更频繁报告麻木/刺痛、头晕、头痛和疼痛；NNP女性还更多报告脑雾、肌痛、味觉障碍和嗅觉丧失。非神经症状方面，PNP和NNP女性均更频繁报告疲劳、气短、胸痛和自主神经功能障碍，NNP女性还更多报告胃肠道症状。体格检查显示，NNP女性更常出现注意力缺陷（14.5% vs. 8.3%），而NNP男性更常出现感觉功能障碍（15.2% vs. 9.6%）和运动障碍。
3.3 生活质量调查和客观认知测试：通过PROMIS问卷，发现PNP和NNP女性均报告更严重的疲劳（p=0.004和p<0.0001），而认知功能、睡眠、焦虑和抑郁方面无显著性别差异。NIH Toolbox显示，NNP女性在注意力任务上表现显著差于男性（p=0.0002），PNP组无显著差异。
3.4 多重对应分析：通过MCA，将症状分为两个维度。维度1为“一般躯体和神经”表型（包括疼痛、肌痛、头晕、气短、胸痛、疲劳等），女性较男性更集中于高症状负担侧（p<0.001）。维度2为“化学感觉”表型（主要由嗅觉丧失和味觉障碍主导），无性别差异（PNP p=0.51, NNP p=0.63），表明化学感觉症状独立于其他症状且不受性别调节。
讨论部分总结了性别差异的可能原因，包括免疫调节差异、自身免疫倾向、XIST基因表达等，以及合并症的部分贡献。局限性包括单中心设计、可能存在的转诊偏倚、未评估疫苗接种影响及病毒变异株影响。结论部分翻译如下：这些数据证实了研究人员的初始假设，即女性承受的Neuro-PASC负担比男性更重。虽然COVID-19大流行急性期可能被遗忘，但
