《Annals of Neurology》：Monitoring Antiseizure Medication Change Using Ultra Long-Term Electroencephalogram: A Multicenter Study
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目的：抗癫痫药物剂量调整在难治性癫痫中很常见，但缺乏强有力的证据，且患者报告的发作日记存在已知局限性。研究人员评估了超长期皮下脑电图（subcutaneous electroencephalogram, sqEEG）是否能够改善抗癫痫药物调整后发作频率变化的检
目的：抗癫痫药物剂量调整在难治性癫痫中很常见，但缺乏强有力的证据，且患者报告的发作日记存在已知局限性。研究人员评估了超长期皮下脑电图（subcutaneous electroencephalogram, sqEEG）是否能够改善抗癫痫药物调整后发作频率变化的检测。方法：在9个中心对难治性癫痫成人患者开展了一项回顾性多中心队列研究。研究人员使用分类分析、混合效应模型和生存分析，在7天、14天和30天窗口内，比较了药物剂量增加和减少前后sqEEG发作频率与发作日记的差异。结果：共65名参与者（平均年龄40.6岁；59%为女性）贡献了超过280,000小时的sqEEG数据、9,190次电图发作和4,850次日记事件，涉及160次药物变化。两种方式之间的分类不一致性范围为36%至50%，在剂量减少的7天和14天窗口以及剂量增加的14天窗口存在显著差异。在所有发作计数模型中，sqEEG记录的发作数量是日记的2.2至3.4倍（所有p < 0.01）。发作计数模型显示，两种方式在检测治疗相关变化方面无统计学显著差异（交互效应估计：sqEEG在剂量减少时增加幅度大5–38%，在剂量增加时减少幅度大13–38%）。在剂量减少后的7天和14天窗口，sqEEG识别恢复到基线发作计数的时间显著早于日记（中位数分别为7天 vs 13天和10天 vs 17天；调整后p = 0.046和0.042）。解释：sqEEG比患者报告日记检测到更多发作，并更早识别治疗相关变化，即使在适度的药物调整后也是如此，尤其是在剂量减少后，这凸显了客观超长期脑电图监测在难治性癫痫中的潜力。ANN NEUROL 2026
**研究背景与动机**
在难治性癫痫的临床实践中，抗癫痫药物（antiseizure medications, ASMs）的剂量调整十分常见，但缺乏高质量证据支持，治疗决策常依赖试错法。患者报告的发作日记是评估发作频率的主要工具，但多项研究证实其常存在漏报或误报，且报告准确性可能随时间波动，受安慰剂效应、认知影响及发作症状变化等因素干扰。为克服这些局限，超长期皮下脑电图（subcutaneous electroencephalogram, sqEEG）作为一种可连续监测脑电活动的客观手段，展现出检测广泛发作模式的能力。然而，在药物调整期间，sqEEG相对于日记的附加价值尚未被系统评估。本研究旨在通过合并多中心超长期sqEEG数据，客观量化ASM调整前后的发作频率，并与同期日记比较，验证sqEEG能否更灵敏地捕捉治疗相关变化。该研究发表在《Annals of Neurology》。
**研究结论与意义**
研究人员发现，sqEEG记录的发作数量是日记的2.2至3.4倍，两类方法在36%–50%的试验中存在分类不一致，且sqEEG在剂量减少后更早识别发作频率恢复到基线水平。这些结果表明，sqEEG能更全面、客观地反映发作活动，尤其在药物减量时可能提升患者安全性，支持客观监测设备在难治性癫痫临床管理中的潜在价值。
**主要关键技术方法**
本研究为回顾性多中心队列研究，数据来自9个中心（奥地利、丹麦、西班牙、瑞士、英国），纳入65名难治性癫痫成人患者。使用UNEEG SubQ?皮下脑电图系统（提供2个双极通道，采样率207 Hz）进行连续记录，并由各中心神经生理学家通过专家视觉审查、自动化检测算法（EpiSight）或其组合标记发作时间戳。患者同时以电子或纸质日记记录发作。统计方法包括：基于绝对发作计数差异的分类分析（Stuart–Maxwell检验评估一致性）、负二项广义线性混合效应模型（比较发作计数差异）以及Cox比例风险生存分析（比较恢复到基线发作计数的时间）。观察窗口设为7天、14天和30天，分别针对ASM剂量增加和减少进行分析。
**研究结果**
- **队列描述**：65名参与者（平均年龄40.6岁，59%女性），64例为局灶性癫痫，中位监测时长190天（四分位距92–317天），sqEEG中位依从性81.4%。共识别160次ASM变化试验（101次剂量增加，59次剂量减少），中位药物负荷变化幅度为6%（增加或减少）。
- **发作计数的统计分布与相关性**：sqEEG与日记的发作时间分布差异显著：sqEEG覆盖全天24小时，而日记集中在清醒时段。每位患者分段sqEEG与日记发作计数的Spearman相关系数中位值为0.39–0.53（低至中等一致性），且个体间变异大。校准图显示sqEEG在日记计数为零时仍能检测到发作，表明存在系统性偏移。
- **分类结局**：分类分析显示，两种方式在ASM剂量增加（14天窗口）和剂量减少（7天和14天窗口）中存在显著不一致（调整后p均<0.05）。加权kappa值为0.21–0.45（一致性一般）。不一致时，sqEEG更常指向预期方向（如剂量增加后发作减少，剂量减少后发作增加），而日记更多指示“无变化”。
- **绝对发作计数（广义线性混合效应模型）**：在所有模型中，sqEEG记录的发作数量显著高于日记（效应估计：2.2–3.4倍，所有p<0.01）。但交互项（模态×时间）未达统计学显著性，方向性趋势显示sqEEG在剂量增加后发作减少幅度更大（13–38%），剂量减少后增加幅度更大（5–38%），与预期一致。
- **恢复到基线发作计数的时间（生存分析）**：在ASM剂量减少后7天和14天窗口，sqEEG检测到恢复到基线发作计数的时间显著早于日记（中位数7天 vs 13天，10天 vs 17天；调整后p=0.046和0.042）。剂量增加后两种方式无显著差异。
- **敏感性分析**：限制非重叠观测窗口后，结果方向与量级一致，但部分分类分析在多重比较校正后失去显著性，而发作计数模型和生存分析仍支持主要结论。
**讨论与结论**
讨论部分指出，sqEEG与日记的低至中等相关性及高度个体间变异，否定了两者存在简单固定比例关系的假设，反映日记报告准确性随时间波动。sqEEG在夜间发作检测方面具有独特优势，且校准分析显示其能捕捉日记为零时的发作，表明在日记报告频率低的患者中sqEEG的临床价值最大。分类分析中36%–50%的不一致率，以及sqEEG更倾向于符合预期方向，提示短期（7–14天）监测即可提供有用信息。尽管交互效应未达显著，混合效应模型的趋势和生存分析均支持sqEEG的更高敏感性，尤其在剂量减少后更早识别发作回升，对临床安全（如预防癫痫猝死）具有潜在意义。研究局限性包括：队列可能不能代表全体癫痫人群（参与者依从性较好）、未系统评估治疗变化原因、未分析发作周期及间期放电、不同中心注释策略差异可能影响可重复性。结论翻译：总之，本研究提供证据表明，超长期sqEEG监测比患者报告日记更全面地捕获发作活动，并可能更好地反映治疗相关的发作频率变化。这些发现支持客观发作监测设备的临床效用，并强调其在真实环境中改善患者安全和指导治疗决策的潜力。目前，研究人员认为sqEEG监测最好被视为患者报告日记的补充；在临床决策中适当权衡这两种信息来源需要前瞻性研究。sqEEG的成本效益也有待确定，这是正在进行的工作的主题。
