《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》：Temporal changes in fluoride concentrations in salivary compartments after dentifrice use and professional fluoride applications: findings from a randomized clinical trial
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背景：本研究评估了应用不同浓度与递送方式的含氟产品后长达12小时，唾液不同分区（上清液与沉淀物）中氟浓度的时间变化。方法：这项短期、平行、随机临床试验纳入40名受试者，分配至四组：含1450 ppm F牙膏组、含5000 ppm F牙膏组、酸性磷酸氟（APF）
背景：本研究评估了应用不同浓度与递送方式的含氟产品后长达12小时，唾液不同分区（上清液与沉淀物）中氟浓度的时间变化。方法：这项短期、平行、随机临床试验纳入40名受试者，分配至四组：含1450 ppm F牙膏组、含5000 ppm F牙膏组、酸性磷酸氟（APF）凝胶组与氟保护漆组。在基线及产品应用后5、30、60分钟和4、8、12小时收集非刺激性唾液。测定唾液上清液与沉淀物中TISAB可提取氟浓度，并采用ANOVA、配对t检验及ANOVA结合Dunnett事后检验进行比较。结果：对于APF凝胶与氟保护漆，两唾液分区测得氟浓度无显著差异；相反，对于1450与5000 ppm F牙膏，各时间点沉淀物中氟浓度始终更高。上清液中，各处理在5与30分钟差异显著（p < 0.05），1至8小时两种牙膏氟浓度均低于APF凝胶与保护漆。沉淀物中，氟保护漆所致氟浓度高于其他处理（p < 0.05），仅5分钟时除外。结论：唾液中氟浓度随唾液分区、应用后时间及产品配方而变化。沉淀物分数在多种实验条件下保留更高氟浓度，提示颗粒相在唾液氟滞留中的作用。这些发现为氟动力学及唾液中分区分布提供新见解，有助于理解氟作为生物流体中微量元素的行为。
研究背景与立项依据
氟是具生物活性的微量元素，其在体液中的存在反映暴露与局部生物利用度。在口腔环境中，氟通过调节牙釉质-生物膜界面的矿物动态发挥防龋作用，其生物活性取决于化学形态：可呈游离离子（即时生物可用）或结合于有机/无机成分（降低即时活性）。全唾液经离心可分为上清液（含水、电解质、无细胞）与沉淀物（含口腔微生物组、细胞碎片、蛋白质、食物残渣）。传统唾液氟研究几乎仅关注上清液，显示应用后迅速升高再渐降至基线；但新证据表明沉淀物中氟浓度持续更高，可能作为生物氟储库。然而不同浓度与递送系统含氟产品后，唾液氟的分区分布与时间变化仍不清楚。因此研究人员开展本随机临床试验，评估含氟产品应用后12小时内唾液上清液与沉淀物中氟浓度变化，原假设为两分区无差异，结果被拒绝。论文发表于《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》。
主要技术方法概括
研究为短期平行随机临床试验，样本为巴西皮奥伊联邦大学40名20–35岁牙科学生（同一城市、饮用含氟水、每日刷牙两次），分四组分别接受1450 ppm F牙膏、5000 ppm F牙膏、12300 ppm F酸性磷酸氟（APF）凝胶、22600 ppm F氟保护漆（Duraphat）。应用前3天使用无氟牙膏洗脱。非刺激性唾液于基线及术后5、30、60分钟、4、8、12小时收集，?20 °C冻存。解冻后离心取上清与沉淀，均加TISAB II释放总可提取氟，氟离子选择性电极测浓度；用梯形法算12小时面积下曲线（AUC0–12h），并计算沉淀/上清比值；统计采用log10转换后ANOVA、Tukey、配对t检验、Dunnett法。
研究结果
引言部分已述背景与上述知识缺口。
材料与方法部分确定设计、伦理审批（联邦大学皮奥伊伦理委483913/543818，REBEC注册）、分组与产品参数、采样时间窗、离心与TISAB II提取电极法、AUC与比值计算、非正态数据log10转换后检验。
结果部分如下：
基线时各处理两分区无差异，但每组沉淀物均高于上清（p < 0.05）。
应用后5分钟上清峰值：保护漆113.85 μg F/mL，APF 54.27，5000 ppm牙膏4.13，1450 ppm牙膏1.36；沉淀物同期峰值保护漆35.8、APF 36.99、5000 ppm牙膏5.85、1450 ppm牙膏0.88。
上清液中5、30分钟组间差异显著；1–8小时两牙膏低于APF与保护漆；保护漆各时点最高（12小时与APF无差）。
沉淀物中保护漆除5分钟外均最高；两牙膏各时点沉淀>上清。
沉淀/上清比：基线均>1；5分钟1450牙膏、APF、保护漆<1（上清占优），5000牙膏仍>1；30分钟后牙膏与APF比>1；保护漆1小时内<1，4小时起>1。
AUC：随产品标注浓度递增，牙膏组沉淀AUC>上清（p < 0.05），APF与保护漆两分区AUC无差。
时间曲线：所有产品5分钟达峰后下降；保护漆两分区12小时仍最高；APF上清维持高至8小时、沉淀至4小时；牙膏上清4小时回基线，沉淀中5000 ppm牙膏4小时、1450 ppm牙膏1小时回基线。
讨论部分总结
研究人员指出TISAB II提取值为总可提取氟，非生理游离离子，限制临床直接推演但利于组间比较。沉淀物基线即高，支持其作口腔氟储库，氟可逆吸附于微生物/蛋白/碎片。上清响应符合“速升缓降”，但幅度持久性随配方变：牙膏低而短，保护漆因黏附牙面、形成CaF2样沉积而最持久。沉淀比对显示牙膏与APF早期即沉淀占优，保护漆因黏滞延迟至4小时才沉淀占优，提示沉淀短期结合位点饱和。AUC印证低substantivity（物质存留性）牙膏相对更多滞留于沉淀；专业制剂两分区均布。整体呈双相：速释相+重分布/结合/清除相。临床意义在于日常牙膏短曝、高氟牙膏适于高龋险、保护漆substantivity最强；但未能区分游离/结合氟，需谨慎转化。
结论翻译
唾液中测得氟浓度受唾液分区、应用后时间及配方特性影响。在多种实验条件下，唾液沉淀物保留的氟浓度高于上清液，提示颗粒分数可能参与全唾液中的氟滞留。专业含氟产品（尤其保护漆）产生更高且更持久的测得氟浓度，可能归因于其浓度、substantivity与递送特征。这些发现强调在评估生物流体中氟分布时需同时考虑唾液分区与产品配方。但由于未区分游离氟与结合/储库相关氟形态，这些发现的临床相关性应谨慎解释。
