《JSES Reviews, Reports, and Techniques》：Zero Confirmed Allergic Reactions to Cefazolin in an Elective Orthopaedic Cohort with High Prevalence of Reported Beta-Lactam Allergies
编辑推荐：
背景：头孢唑林是骨科手术最有效的预防性抗生素。患者报告的β-内酰胺类抗生素过敏高发，常导致术前抗生素使用欠佳。本研究旨在确定在报告有β-内酰胺过敏的患者中，接受头孢唑林后的真过敏反应发生率。假设为：在报告有β-内酰胺过敏的患者中，接受头孢唑林后的真过敏反应发生
背景：头孢唑林是骨科手术最有效的预防性抗生素。患者报告的β-内酰胺类抗生素过敏高发，常导致术前抗生素使用欠佳。本研究旨在确定在报告有β-内酰胺过敏的患者中，接受头孢唑林后的真过敏反应发生率。假设为：在报告有β-内酰胺过敏的患者中，接受头孢唑林后的真过敏反应发生率较低。方法：纳入2023年1月至2024年12月期间由单一外科医生实施骨科手术的患者。通过电子病历获取报告的自体免疫/精神疾病、总报告过敏数、报告β-内酰胺类抗生素过敏类型、报告症状及报告过敏严重程度。过敏被归类为“真过敏反应”（过敏反应/非过敏反应）或“其他反应”。比较报告与未报告β-内酰胺类抗生素过敏患者的人口学和过敏特征。结果：1603例患者（57±18岁；47%女性）中，310例（19%）报告β-内酰胺类抗生素过敏，其中230/310（74%）报告青霉素过敏。女性（61% vs 44%，p<0.001）和年龄较大患者（60±16 vs 57±18岁，p=0.002）更可能报告β-内酰胺过敏。在310例报告β-内酰胺类抗生素过敏的患者中，18例（6%）报告过敏反应，224例（72%）非过敏反应，100例（32%）报告其他反应类型。在报告β-内酰胺类抗生素过敏的患者中，301例（97%）在术中使用头孢唑林，0例发生真过敏反应。结论：在报告有β-内酰胺类抗生素过敏的患者中，接受头孢唑林后在术中或术后即刻未发现真过敏反应。尽管应谨慎评估报告的过敏，但这表明即使报告β-内酰胺类抗生素过敏，头孢唑林也可能安全使用。
论文解读文章
**研究背景、现存问题与研究意义**
骨科手术后手术部位感染（SSI）的发生率约为2.8%，术前预防性使用抗生素是降低这一风险的关键措施。根据美国感染病学会指南，头孢唑林（Cefazolin）因其作用持续时间长、抗菌谱覆盖合理、成本低廉、安全性良好以及预防SSI效果确切，被推荐为大多数骨科手术的首选预防性抗生素。然而，全球约10%–15%的成人报告有β-内酰胺（Beta-Lactam）类抗生素过敏史，其中绝大多数（尤其是青霉素过敏）未经确证，并非真正的免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏反应。临床实践中，一旦患者被记录为β-内酰胺过敏，即使其过敏原并非头孢唑林，也常被给予替代性抗生素（如万古霉素、克林霉素等）。多项研究表明，这些替代药物在预防SSI方面效果较差，直接导致骨科手术后感染风险升高。尽管美国食品药品管理局曾指出青霉素与头孢唑林之间的交叉反应率可能高达10%，但近年研究显示，实际交叉反应率已低于2%，一项荟萃分析报告仅为0.7%。此外，患者对真过敏反应的识别能力有限，加上工作流程和记录问题，常导致非必要使用效果较差的替代抗生素。因此，明确头孢唑林在报告β-内酰胺过敏患者中的真过敏反应发生率，对于指导骨科手术预防性抗生素的合理选择具有重要临床意义。本研究由此开展，旨在通过回顾性队列分析，评估择期骨科手术中报告β-内酰胺过敏的患者接受头孢唑林后的真过敏反应发生率，假设该发生率很低。该研究发表在《JSES Reviews, Reports, and Techniques》。
**主要关键技术方法**
本研究为回顾性队列研究，样本来源为匹兹堡大学医学中心（UPMC）Freddie Fu运动医学中心由资深作者（Albert Lin）于2023年1月至2024年12月期间实施的连续骨科手术患者（共1603例）。关键技术方法包括：通过电子病历系统获取患者人口学特征、报告的自体免疫/精神疾病诊断、总报告过敏数、报告β-内酰胺类抗生素过敏类型、报告症状及严重程度；将过敏反应分为“过敏反应（Anaphylactic）”、“非过敏反应（Non-Anaphylactic）”和“其他非过敏性反应（Other Non-Allergic Reactions）”；真过敏反应定义为过敏反应或非过敏反应（如皮疹、肿胀、瘙痒等），其他反应包括未记录、酵母菌感染、家族史或耐受不良/无效；统计方法采用卡方检验、Fisher精确检验及Mann-Whitney U检验进行组间比较，显著性水平设为p<0.05。
**研究结果**
**人口学特征**：共纳入1603例患者（平均年龄57±18岁，47%女性）。其中310例（19%）报告β-内酰胺类抗生素过敏。女性（61% vs 44%，p<0.001）和年龄较大患者（60±16 vs 57±18岁，p=0.002）更可能报告过敏。报告过敏患者的总平均过敏数显著高于未报告者（4±4 vs 2±3，p<0.001）。报告精神疾病或自体免疫疾病在两组间无显著差异，但报告精神疾病患者的中位总过敏数更高（2 vs 1，p<0.001）。
**过敏类型与反应严重性**：在310例报告过敏者中，230例（74%）报告青霉素为过敏原；62例（20%）报告阿莫西林；16例（5%）报告头孢氨苄；9例（3%）报告氨苄西林；6例（2%）报告阿莫西林克拉维酸；各有1例（<1%）报告头孢唑林、苯唑西林、哌拉西林他唑巴坦。15例（5%）报告对两种或以上β-内酰胺类抗生素过敏。反应类型方面：18例（6%）报告过敏反应，224例（72%）报告非过敏反应（其中皮疹145例[47%]最常见，其次为胃肠道问题32例[10%]、肿胀23例[7%]、瘙痒9例[3%]、呼吸困难7例[2%]、晕厥4例[1%]、胸闷2例[1%]、发热2例[1%]），100例（32%）报告其他非过敏性反应（其中92例[30%]为未记录，其余为酵母菌感染、家族史、耐受不良或无效）。44例（14%）报告对同一β-内酰胺药物有两种或以上反应类型。
**头孢唑林使用与过敏反应**：310例报告过敏者中，301例（97%）术中接受了头孢唑林预防性用药，术中及术后即刻均未观察到任何类型的真过敏反应（包括过敏反应和非过敏反应）。另外9例（3%）因外科医生为避免麻醉工作流程中断而改用替代抗生素，其中1例报告青霉素过敏反应，其余8例报告其他非过敏性反应。这9例中，4例接受头孢曲松，3例接受万古霉素，2例接受克林霉素。值得注意的是，18例报告过敏反应的患者中，17例（94%）接受了头孢唑林，均未出现反应；剩下1例报告青霉素过敏反应的患者接受了替代抗生素。
**讨论与结论总结**
讨论部分指出，本研究结果支持假设：报告β-内酰胺过敏的患者接受头孢唑林后，术中及术后即刻的真过敏反应发生率为零，即使有过敏反应史的患者也未出现反应。这与美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）的建议一致，即对青霉素有过敏反应史的患者可以常规使用非交叉反应的头孢菌素（如头孢唑林）。与Clarke等（521例中仅10例可能出现术中过敏反应，无人需用肾上腺素）以及另一项研究（241例全膝/全髋关节置换术中仅1例需快速反应或肾上腺素）的结果一致，进一步证实了头孢唑林在β-内酰胺过敏患者中预防SSI的安全性。研究还强调，头孢唑林是美国骨科医师学会（ABOS）认证考试中推荐的骨科手术首选预防性抗生素。由于对交叉反应的担忧，报告β-内酰胺过敏的患者使用替代抗生素后感染风险增高，既往研究显示非β-内酰胺预防性抗生素可导致全膝/全肩关节置换术后1年内假体周围感染率升高。Hanai等的系统综述（超过46万例患者）发现，报告β-内酰胺过敏与SSI显著相关，而接受β-内酰胺抗生素的患者SSI风险显著低于非β-内酰胺替代药物。此外，本研究发现女性更易报告β-内酰胺过敏，与既往文献一致；报告精神疾病患者总过敏数更高，可能与多药不耐受综合征（MDIS）有关，提示对这类患者报告的过敏需谨慎鉴别。讨论还指出，当前过敏反应记录主要依赖患者自述，存在回忆偏倚，改进抗生素管理流程和青霉素过敏筛查可增加一线抗生素的使用率，降低术后感染。研究结论部分翻译如下：
**结论**：在报告有β-内酰胺类抗生素过敏的患者中，接受头孢唑林后在骨科手术术中或术后即刻未发现真过敏反应。尽管应谨慎评估报告的过敏，但这表明即使报告β-内酰胺类抗生素过敏，头孢唑林也可能安全使用。
