《The Clinical Respiratory Journal》：In-Hospital Complications of Influenza A and B Among Hospitalized Australian Children in the Post-COVID Era
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背景：流感是儿童住院的主要原因，其临床表现和结局因甲型流感（Influenza A）和乙型流感（Influenza B）而异。本研究旨在比较后COVID时代悉尼儿童医院网络（SCHN）中因甲型流感和乙型流感住院儿童的临床特征和并发症。方法：研究人员开展了一项回
背景：流感是儿童住院的主要原因，其临床表现和结局因甲型流感（Influenza A）和乙型流感（Influenza B）而异。本研究旨在比较后COVID时代悉尼儿童医院网络（SCHN）中因甲型流感和乙型流感住院儿童的临床特征和并发症。方法：研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入2022–2023年期间收入SCHN的<18岁流感患儿。从电子病历中提取患者人口学特征、临床表现、并发症和管理数据。组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验，修正泊松回归用于估计关键临床结局的调整风险比（RR）及95%置信区间（CI）。结果：在704例流感住院病例中，480例（68.2%）由甲型流感引起，224例（31.8%）由乙型流感引起。乙型流感住院更常见于5–<18岁年龄较大的儿童（67.4% vs. 57.7%），并与肌痛和咽炎相关；而甲型流感住院更常见于<5岁儿童（42.3% vs. 32.6%），并与咳嗽、喘息和惊厥相关。尽管不常见，乙型流感住院表现出更严重的临床程度，无创呼吸支持风险更高（RR=2.94；95% CI 1.49–5.81），重症监护室（ICU）入住和/或机械通气风险更高（RR=3.23；95% CI 1.43–7.32）。结论：乙型流感虽发生率较低，但疾病严重程度更高，尤其在年龄较大儿童中。这些发现强调了持续保护针对两种流感类型的重要性，并支持考虑将疫苗获取范围扩大至5岁及以上儿童。
研究背景、问题与意义：流感病毒是全球儿童呼吸道疾病住院的主要原因，甲型流感（Influenza A）和乙型流感（Influenza B）是主要流行类型。既往研究对两者严重程度的比较结果不一致，部分研究认为乙型流感在某些年龄组中更严重，但多数研究未发现显著差异。COVID-19大流行显著改变了流感病毒的流行模式，导致人群免疫水平、求医行为及入院标准发生变化，使得后疫情时期的流感流行病学与疫情前存在差异。目前缺乏后COVID时代关于住院儿童中甲型与乙型流感临床影响的当代证据。因此，本研究旨在描述2022–2023年悉尼儿童医院网络（SCHN）中实验室确诊的甲型与乙型流感住院儿童的临床特征和院内结局，并探讨两种亚型在严重程度上的差异，以期为疫苗策略和临床管理提供依据。该论文发表在《The Clinical Respiratory Journal》。
主要关键技术与方法：本研究为回顾性队列研究，样本来自悉尼儿童医院网络（SCHN），涵盖2022年1月至2023年12月期间收治的<18岁实验室确诊流感（单独感染甲型或乙型，排除共感染）患儿共704例。数据提取自电子病历系统，关键变量包括人口学特征、临床表现、并发症、治疗及结局。采用卡方检验或Fisher精确检验进行组间比较，并使用修正泊松回归模型，按年龄分层（0–<5岁和5–<18岁），估计乙型流感相对于甲型流感在无创呼吸支持、ICU入住和/或机械通气、延长住院时间（>2天）三个结局上的调整风险比（aRR）及95%置信区间（CI），模型调整了年龄、性别、胎龄、土著身份、社会经济地位和既往合并症。
研究结果：
3.1 人口学特征：在704例住院患儿中，甲型流感480例（68.2%），乙型流感224例（31.8%）。乙型流感住院患儿年龄更大（中位7.6岁 vs. 5.8岁），且更多来自社会经济最不利地区（16.7% vs. 10.5%）。甲型流感住院患儿中合并症更常见（47.3% vs. 38.4%）。通过组间比较（卡方检验或Fisher精确检验）得出上述差异具有统计学意义。
3.2 季节性模式：2022年乙型流感住院几乎缺席，从10月才零星出现；甲型流感全年持续流行，6月达峰。2023年乙型流感活动显著增加，6月至8月超过甲型流感。此为基于月度分布数据的描述性观察。
3.3 临床表现：总体症状相似，但乙型流感住院患儿中肌痛（26.3% vs. 15.4%）和咽炎（41.1% vs. 27.3%）比例更高；甲型流感住院患儿中咳嗽（86.3% vs. 77.2%）、惊厥（7.3% vs. 2.2%）和喘息（14.8% vs. 8.5%）比例更高。年龄分层分析显示，在<5岁儿童中，乙型流感咽炎更常见；在5–<18岁儿童中，甲型流感咳嗽、惊厥、喘息更常见，乙型流感肌痛和严重呼吸窘迫更常见。通过组间比较得出上述差异。
3.4 临床结局：两组中位住院时间均为2天。乙型流感住院患儿中无创呼吸支持（11.2% vs. 6.0%）、机械通气（6.7% vs. 2.5%）、非口服补液（79.5% vs. 66.0%）、影像学实变（38.4% vs. 24.3%）和继发细菌感染（22.8% vs. 13.8%）比例更高。在<5岁儿童中，乙型流感ICU入住比例更高（12.3% vs. 4.9%）；在5–<18岁儿童中，乙型流感机械通气、影像学实变和继发细菌感染比例更高。调整年龄、性别、胎龄、土著身份、社会经济地位和合并症后，修正泊松回归分析显示，乙型流感住院患儿发生无创呼吸支持的风险是甲型流感的2.94倍（95% CI 1.49–5.81），发生ICU入住和/或机械通气的风险是甲型流感的3.23倍（95% CI 1.43–7.32）。年龄分层分析显示，在<5岁儿童中，无创呼吸支持aRR=3.17（95% CI 1.33–7.55），ICU和/或机械通气aRR=2.58（95% CI 1.03–6.51）；在5–<18岁儿童中，ICU和/或机械通气aRR=5.67（95% CI 1.18–27.22）。
讨论与结论：本研究发现，乙型流感虽不常见，但与更高的院内严重程度指标相关，包括无创呼吸支持、ICU入住和机械通气使用增加。甲型流感住院更常见且合并症比例更高，但乙型流感在既往健康儿童中表现出更严重病程，提示其可能具有内在致病性差异。研究还发现，住院儿童更多来自社会经济最有利地区，与既往文献矛盾，可能反映医疗保健获取和求医行为差异。乙型流感更多影响学龄儿童，而国家免疫规划（NIP）仅覆盖6个月至<5岁儿童，因此5岁以上儿童疫苗覆盖率低，可能加剧严重程度。临床表现在两种类型间重叠，但甲型流感更多呼吸道和神经系统症状，乙型流感更多肌痛和咽炎。抗病毒治疗（奥司他韦）使用率仅约40%，抗生素使用率高但仅少数有细菌共感染证据，提示需要加强快速诊断和抗菌药物管理。研究局限性包括缺乏疫苗接种状态数据、入院偏倚（低龄儿童入院门槛低）、回顾性设计依赖临床记录等。研究结论：本研究强调了乙型流感与更高住院严重程度之间的关联，尤其在年龄较大儿童中，支持继续在儿童流感疫苗中包含循环的乙型流感谱系，并建议扩展NIP资格至所有≥6个月儿童。未来需开展前瞻性研究，纳入免疫数据并进行疫情前比较，以更好地理解亚型特异性疾病严重程度。
