《The Lancet Infectious Diseases》：Efficacy, safety, and acceptability of a child-friendly, chewable formulation of oxantel pamoate versus mebendazole for
Trichuris spp infections in children aged 2–12 years in Tanzania: a randomised, single-blind, phase 2 trial
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背景：鞭虫病（Trichuriasis）由线虫毛首鞭形线虫（Trichuris trichiura）和隐鞭虫（Trichuris incognita）引起，全球约2.67亿人受影响，尤以儿童为主。目前可用药物（阿苯达唑和甲苯达唑）无法达到足够治愈率。奥克桑太尔
背景：鞭虫病（Trichuriasis）由线虫毛首鞭形线虫（Trichuris trichiura）和隐鞭虫（Trichuris incognita）引起，全球约2.67亿人受影响，尤以儿童为主。目前可用药物（阿苯达唑和甲苯达唑）无法达到足够治愈率。奥克桑太尔双羟萘酸盐（oxantel pamoate）是一种已知具有杀鞭虫活性的药物。本研究旨在评估新开发的儿童友好型奥克桑太尔制剂是否优于世界卫生组织（WHO）推荐的鞭虫病治疗药物之一甲苯达唑（mebendazole）。方法：研究人员在坦桑尼亚奔巴岛的一所小学和幼儿园进行了一项随机、单盲、2期试验。被诊断为鞭虫属（Trichuris spp）感染的2–12岁儿童被随机分配接受单剂量奥克桑太尔（20 mg/kg体重，以250 mg可咀嚼片形式）、多剂量奥克桑太尔（20 mg/kg体重，以250 mg可咀嚼片形式，连续3天）或单剂量甲苯达唑（500 mg，一片可咀嚼片）。采用计算机生成的随机化代码按1:1:1比例分配，并根据基线感染强度和年龄分层。参与者、研究医生和实验室技术人员对治疗分配设盲；未添加安慰剂以匹配各组程序。主要终点是通过加藤-卡茨法（Kato–Katz）在治疗后14–21天评估的治愈率，次要终点是虫卵减少率，在可评估病例人群（所有随机分配并提供任何随访疗效数据的参与者）中评估。安全性分析包括所有随机分配并接受至少一剂研究治疗的参与者。该试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT06720259）并已完成。结果：在2025年4月16日至5月28日期间，研究人员招募了166名参与者，其中163名被随机分配到治疗组（81名女性，82名男性）。其中，55名接受单剂量奥克桑太尔，54名接受多剂量奥克桑太尔，54名接受单剂量甲苯达唑；多剂量奥克桑太尔组有一名参与者失访。治愈率分别为：单剂量奥克桑太尔组18.2%（95% CI 9.1–30.9），多剂量奥克桑太尔组64.2%（49.8–76.9），单剂量甲苯达唑组7.4%（2.1–17.9）。逻辑回归显示，单剂量奥克桑太尔在治愈率方面并不显著优于单剂量甲苯达唑（比值比0.36，95% CI 0.09–1.16；p=0.10）。然而，单剂量奥克桑太尔的虫卵减少率优于甲苯达唑（分别为96.2% [93.0–98.1] vs 86.3% [75.0–92.9]，差异10.0个百分点 [95% CI 2.5–21.3]）。奥克桑太尔耐受性良好，主要不良事件为腹痛。结论：本研究未提供足够证据证明单剂量奥克桑太尔在治愈率方面优于单剂量甲苯达唑。然而，虫卵减少率的优势似乎证实了先前2期研究中观察到的更高疗效，并支持向监管批准方向推进3期开发。
### 研究背景与问题
鞭虫病（Trichuriasis）是由鞭虫属（Trichuris spp）线虫引起的寄生虫病，其中毛首鞭形线虫（Trichuris trichiura）最为常见，近年新发现的隐鞭虫（Trichuris incognita）在形态上无法区分。全球约2.67亿人受感染，低收入和中等收入国家因卫生条件差而负担更重；儿童尤其易受慢性感染导致的生长迟缓、贫血和认知发育障碍等长期影响。目前世界卫生组织（WHO）推荐的苯并咪唑类药物（如阿苯达唑和甲苯达唑）对蛔虫（Ascaris lumbricoides）和钩虫（hookworm）疗效较好，但对鞭虫属的治愈率通常低于40%，即使联合伊维菌素（ivermectin）也未能完全解决。奥克桑太尔双羟萘酸盐（oxantel pamoate）自20世纪70年代被开发，是一种对鞭虫属具有高选择性的烟碱型乙酰胆碱受体激动剂，通过诱导痉挛性麻痹发挥作用，且全身吸收极少，安全性良好。早期研究显示单剂量10–20 mg/kg体重的治愈率达77–100%，但该药从未获得严格监管机构的批准，也未纳入大规模公共卫生项目。为填补这一监管空白并满足儿童（大规模给药的主要目标人群）的需求，研究人员开发了一种新型儿童友好型可咀嚼加甜片剂，并于1期试验（NCT06606860）中评估了其安全性。本研究旨在评估该新制剂（20 mg/kg体重）是否安全且优于甲苯达唑（WHO推荐的鞭虫病治疗药物之一），同时考察单剂量和多剂量方案的效果。
### 研究方法与关键技术
本试验为随机、单盲、2b期设计，在坦桑尼亚奔巴岛Chake Chake区的Ndagoni小学和幼儿园进行，该地点已知鞭虫属感染率较高。主要关键技术包括：1）使用计算机生成的分层随机化代码（按年龄[2–5岁 vs 6–12岁]和基线感染强度[轻度：1–999个虫卵/克粪便（EPG） vs 中重度：≥1000 EPG]分层）将参与者以1:1:1比例分配至单剂量奥克桑太尔（20 mg/kg体重）、多剂量奥克桑太尔（20 mg/kg体重，连续3天）或单剂量甲苯达唑（500 mg）；2）采用加藤-卡茨法（Kato–Katz thick smear）在基线和治疗后14–21天检测粪便样本中鞭虫属虫卵，计算治愈率（虫卵转阴率）和虫卵减少率（ERR），并通过自举重抽样计算95%置信区间；3）通过视觉模拟量表评估药物适口性，并记录治疗后3小时至72小时的不良事件。样本来源：坦桑尼亚奔巴岛Ndagoni的学龄前和学龄儿童。
### 研究结果
**参与者**：2025年4月16日至5月28日，共筛查182名儿童，163名随机分配（55名单剂量奥克桑太尔、54名多剂量奥克桑太尔、54名单剂量甲苯达唑），多剂量奥克桑太尔组1名失访，可评估病例人群为162名。
**基线特征**：各组性别、年龄、体重、身高均衡；70%为6–12岁儿童；基线感染强度：30%轻度、59%中度、11%重度；73%合并蛔虫或钩虫感染。
**疗效**：通过Kato–Katz检测，单剂量奥克桑太尔组治愈率18.2%（95% CI 9.1–30.9），多剂量奥克桑太尔组64.2%（49.8–76.9），单剂量甲苯达唑组7.4%（2.1–17.9）。逻辑回归显示单剂量奥克桑太尔与单剂量甲苯达唑的治愈率差异不显著（OR 0.36，p=0.10），但单剂量与多剂量奥克桑太尔间差异显著（OR 9.24，p<0.0001）。几何平均虫卵减少率：单剂量奥克桑太尔组96.2%（93.0–98.1），多剂量奥克桑太尔组99.7%（99.5–99.9），单剂量甲苯达唑组86.3%（75.0–92.9），单剂量奥克桑太尔显著优于甲苯达唑（差异10个百分点，95% CI 2.5–21.3）。对蛔虫的治愈率：单剂量奥克桑太尔31%、多剂量27%、甲苯达唑92%，表明奥克桑太尔对蛔虫活性低；钩虫感染例数过少无法分析。
**安全性**：所有163名参与者均纳入安全性分析。基线时17%报告轻度症状（如腹痛、感冒症状）。治疗后，13%报告不良事件，最主要为腹痛，均为轻度；多剂量奥克桑太尔组在第二次和第三次给药后腹痛报告略多（15%和11%），无严重不良事件发生。
**适口性**：奥克桑太尔制剂与甲苯达唑（Vermox）在甜度、苦味、味道强度及可接受性上相似，均被评为非常甜、中等苦、味道强烈。
### 讨论与结论
讨论部分指出，本研究在感染强度极高的背景下（仅30%轻度感染）进行，奥克桑太尔在多剂量方案下显示了良好疗效，但单剂量治愈率较低，与既往研究一致（高感染负荷降低疗效）。单剂量奥克桑太尔虫卵减少率显著优于甲苯达唑，支持其作为替代疗法的潜力。新制剂具有良好的适口性和安全性，且片剂负担低（1–2片），适合大规模给药。然而，单剂量治愈率不高，需结合未来固定剂量（如500 mg）评估。三种新兴治疗方案（阿苯达唑-伊维菌素、奥克桑太尔、emodepside）各有优劣，奥克桑太尔与苯并咪唑联合使用可弥补其广谱性不足。本试验局限性包括样本量较小、Kato–Katz不能区分两种鞭虫物种、单盲设计、高感染强度限制外推性。
**研究结论翻译**：本研究未提供足够证据证明单剂量奥克桑太尔在治愈率方面优于单剂量甲苯达唑。然而，虫卵减少率的优势似乎证实了先前2期研究中观察到的更高疗效，并支持向监管批准方向推进3期开发。
