慢性足底跟痛严重程度与脂质生物标志物相关

《Musculoskeletal Science and Practice》：Chronic plantar heel pain severity is associated with lipid biomarkers

　　

目的：描述全身性代谢生物标志物与慢性足底跟痛（CPHP）之间的关联。方法：研究人员纳入临床诊断为CPHP的成人患者（n=197）以及年龄和性别匹配的对照组（n=100），提供空腹血样用于分析血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、非HDL胆固醇以及总胆固醇/HDL胆固醇比值。同时收集了药物使用、体重指数（BMI）、腰围、踝跖屈肌力和疼痛检测（painDETECT）评分数据。采用逻辑回归分析CPHP存在的关联。在病例组中，采用线性回归评估与疼痛严重程度（100mm视觉模拟量表）和疼痛持续时间（足跟痛持续月数）的关联。模型调整了年龄和性别，然后调整了BMI（主要模型）。敏感性分析检验了药物使用是否影响结果。额外的交互作用分析考虑了BMI、腰围、踝跖屈肌力和painDETECT评分。结果：总胆固醇（β=5.0）、非HDL胆固醇（β=5.1）、LDL胆固醇（β=4.9）和总胆固醇/HDL胆固醇比值（β=4.2）与疼痛严重程度呈正相关，但空腹血糖、甘油三酯或HDL胆固醇则无此关联。进一步调整降脂药物后，总胆固醇的关联仍存在。代谢生物标志物与CPHP存在无关，也未观察到与疼痛持续时间的整体关联；然而，腰围改变了LDL-疼痛持续时间的关联（β=0.02）。结论：几种脂质生物标志物与疼痛严重程度相关，支持在已发病患者中潜在的代谢贡献，但与CPHP存在或持续时间无关。需要纵向研究来阐明时间性以及脂质相关机制在症状调节中的作用。

**论文解读：慢性足底跟痛严重程度与脂质生物标志物关联的横断面研究**

**研究背景与问题**

慢性足底跟痛（chronic plantar heel pain, CPHP）是一种常见的足部肌肉骨骼疾病，以承重活动时加剧的足跟下疼痛为特征。尽管其患病率较高，但病因学机制仍不明确，现有治疗手段效果有限。既往研究提示，全身性代谢因素，如超重和肥胖（特别是体重指数（BMI）升高和腰围增加），与CPHP相关。此外，代谢紊乱（如血脂异常和糖调节受损）与肌腱病变（如跟腱病）存在关联，而足底筋膜作为富含胶原的结构，与肌腱具有相似性，因此代谢因素可能也参与CPHP的病理过程。然而，目前关于全身性代谢生物标志物与CPHP存在、严重程度及持续时间关系的研究十分匮乏，尤其缺乏对脂质生物标志物与临床特征（如疼痛强度和病程）的系统评估。因此，研究人员开展本项研究，旨在探讨空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、非HDL胆固醇及总胆固醇/HDL胆固醇比值与CPHP存在、疼痛严重程度及疼痛持续时间的关联，以揭示代谢因素在CPHP症状调节中的潜在作用。该研究发表在《Musculoskeletal Science and Practice》上。

**研究结论与意义**

研究表明，多种脂质生物标志物（总胆固醇、非HDL胆固醇、LDL胆固醇及总胆固醇/HDL胆固醇比值）与CPHP疼痛严重程度呈正相关，但未发现这些生物标志物与CPHP存在或疼痛持续时间存在显著关联。这一发现支持在已确诊的CPHP患者中，脂质代谢异常可能通过影响疼痛感知而加重症状负担，但并非CPHP发病或病程持续的主要驱动因素。研究结果提示，临床评估中应考虑脂质异常作为个体化管理的组成部分，但不应将其视为CPHP存在或持续性的独立标志物。未来需开展纵向研究，采用重复生物标志物测量和详细表型分析，以明确脂质相关机制在症状调节中的时间顺序和效应大小。

**主要关键技术方法**

本研究为一项横断面观察性研究，嵌套于一项为期12个月的前瞻性纵向队列研究（2014-2016年招募病例，2016-2018年招募对照）中。样本来源为南塔斯马尼亚地区，病例组来自医疗和健康诊所、社区体育俱乐部及广告招募，对照组来自选民登记册，按年龄和性别匹配。主要技术方法包括：1）空腹血样采集与分析（使用Abbott Alinity^?全自动分析仪，采用酶法、甘油磷酸氧化酶法等测定葡萄糖及脂质指标）；2）临床测量（同一物理治疗师（JR）测量身高、体重、腰围，计算BMI，并评估踝跖屈肌力和疼痛DETECT评分）；3）统计分析（采用Logistic回归分析CPHP存在的关联，线性回归分析疼痛严重程度和疼痛持续时间，调整年龄、性别及BMI，并进行敏感性分析和交互作用分析）。

**研究结果**

**病例对照比较**
在调整年龄、性别及BMI的模型中，未发现空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、HDL胆固醇、LDL胆固醇、非HDL胆固醇及总胆固醇/HDL胆固醇比值与CPHP存在之间存在显著关联（所有OR的95%置信区间均包含1.0）。敏感性分析调整药物使用后结果一致。交互作用分析未发现踝跖屈肌力、BMI或腰围改变这些关联。

**与疼痛严重程度的关联（病例组）**
在主要模型（调整年龄、性别和BMI）中，总胆固醇（β=5.0，95% CI: 1.7-8.2）、非HDL胆固醇（β=5.1，95% CI: 1.5-8.7）、LDL胆固醇（β=4.9，95% CI: 1.1-8.7）和总胆固醇/HDL胆固醇比值（β=4.2，95% CI: 0.3-8.2）与疼痛严重程度（100mm视觉模拟量表）呈正相关，即每增加1 mmol/L（或比值单位），疼痛评分约增加4-5mm。进一步调整降脂药物后，总胆固醇的关联仍显著（β=4.1，95% CI: 0.3-8.0）。空腹血糖、甘油三酯和HDL胆固醇与疼痛严重程度无显著关联。交互作用分析未发现BMI、腰围、踝跖屈肌力或疼痛DETECT评分改变这些关联。

**与疼痛持续时间的关联（病例组）**
在调整年龄、性别和BMI的模型中，所有代谢生物标志物与疼痛持续时间（月数，经对数转换）均无显著关联。敏感性分析调整药物使用后结果不变。交互作用分析显示，腰围与LDL胆固醇存在显著交互作用（β=0.02，95% CI: 0.00-0.03，p=0.013），提示腰围可能调节LDL与疼痛持续时间的关联；其他交互作用（如甘油三酯与疼痛DETECT评分、踝跖屈肌力与HDL胆固醇等）仅孤立出现，需谨慎解释。

**讨论总结与结论翻译**

**讨论总结**：研究人员指出，总胆固醇、非HDL胆固醇、LDL胆固醇及总胆固醇/HDL胆固醇比值与疼痛严重程度的正相关，提示脂质相关过程可能影响CPHP的疼痛强度。可能的生物学机制包括致动脉粥样硬化脂质（如LDL和非HDL）促进低度炎症、微血管功能障碍及氧化神经免疫信号，从而敏化伤害感受器并放大中枢疼痛处理。然而，代谢生物标志物在病例与对照间无差异，表明脂质异常可能不直接参与CPHP的发病启动，而是增强已发病患者的疼痛反应。与疼痛持续时间缺乏整体关联，提示代谢因素可能不主导症状持续，但腰围与LDL的交互作用暗示中心性肥胖可能影响病程。研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系，单次生物标志物测量可能不反映时间变异性，以及样本量可能不足以检测较小效应。

**结论翻译**：多种脂质生物标志物与足跟痛严重程度之间的关联表明，特定代谢因素可能影响CPHP的症状负担。与CPHP存在和疼痛持续时间缺乏关联，提示这些代谢影响可能更与疼痛强度相关，而非症状的存在或持续时间。综合来看，研究结果表明，全身性代谢功能障碍不太可能是CPHP的主要驱动因素，但脂质相关通路仍可能影响患病个体的症状表达。未来需要纵向研究，采用重复生物标志物评估和详细表型分析，以阐明这些效应的时间方向和大小，并确定脂质相关机制是否可作为症状干预的靶点。