摘要
背景
近期，PCDHGB1被确定为一种导致颈部肌肉痉挛性肌张力障碍的新致病基因。然而，目前尚无大规模队列研究来证实这一关联。
研究目的
本研究的目的是在一个大型中国痉挛性肌张力障碍患者队列中，系统地评估PCDHGB1与该疾病之间的遗传关联。
研究方法
我们通过全外显子测序技术，分析了包含878名痉挛性肌张力障碍患者的发现组以及509名患者的验证组中的PCDHGB1罕见变异。利用费希尔精确检验在等位基因和基因层面检测了这些罕见变异在患者中的过度出现情况。
研究结果
在发现组的55名患者中发现了27种PCDHGB1罕见变异，其中包括3种移码变异（p.Leu177Valfs*7、p.Arg635Profs*24、p.Asp797Glufs*51）以及24种错义变异。在验证组的12名患者中则发现了另外10种罕见变异，包括1种移码变异（p.Leu709Argfs*13）和9种错义变异。有14名患者携带移码变异p.Leu177Valfs*7，另有13名患者携带p.Met111Val变异，其中3名患者来自同一个家族。在变异层面，p.Pro773Ser和p.Arg408Gln与更高的痉挛性肌张力障碍风险显著相关，而另有15种变异（包括p.Arg635Profs*24、p.Asp797Glufs*51、p.Leu709Argfs*13以及12种错义变异）与较高的发病风险存在关联。基于基因的负担分析显示，PCDHGB1的极罕见变异在痉挛性肌张力障碍患者中更为常见。西方印迹实验表明，这四种移码变异会导致PCDHGB1蛋白的截短。
结论
我们的研究为PCDHGB1在痉挛性肌张力障碍中的作用提供了更多证据，同时也扩展了该基因的基因型与表型谱系。? 2026 国际帕金森病与运动障碍学会。
数据可用性声明
如提出合理请求，可向通讯作者获取支持本研究结论的相关数据。
