人类线粒体TRPV1亚型的鉴定：一种调控线粒体最高温度的恒温器？

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Identification of a human mitochondrial isoform of TRPV1: a thermostat regulating mitochondrial maximal temperature?

　　

摘要

线粒体通过呼吸链同时为细胞提供能量所需的ATP并产生热量，其最佳温度约为50℃，而有害的过热现象则需通过某种尚未被发现的机制来避免。在此，我们发现了一种位于线粒体内膜上的人类瞬时受体电位香草酸1型（mitoTRPV1）的替代亚型，它起着调节线粒体最高温度的“恒温器”作用。这种广泛表达的mitoTRPV1开放阅读框以+1帧的方式与TRPV1的第1和第2外显子以及第2内含子重叠，编码出一个在哺乳动物物种中保守的150个氨基酸长的N端线粒体靶向序列（MTS），随后是TRPV1的687个氨基酸长的C端序列。药理激活mitoTRPV1会引发较低的细胞质Ca²⁺浓度上升以及线粒体降温，且不会影响线粒体的呼吸作用和ATP生成。我们得出结论，在实验条件下，mitoTRPV1作为恒温器，能够在不损害呼吸作用和ATP生成的情况下促进线粒体热解。研究还指出，mitoTRPV1可能与人类因温度调控异常而引发的疾病有关，未来需要在体内表达mitoTRPV1的细胞和动物模型中进一步研究其在生理状态下的作用。