通过跨特征元分析识别重症COVID-19、2型糖尿病和肥胖症之间的共同遗传结构

《Scientific Reports》：Identifying the shared genetic architecture among severe COVID-19, type 2 diabetes, and obesity using cross-trait meta-analysis

　　

摘要

本研究探讨了重症COVID-19与2型糖尿病、体重指数、腰围以及腰臀比等代谢特征之间的共同遗传机制。虽然已知2型糖尿病和肥胖等慢性疾病会增加患重症COVID-19的风险，但这些关联背后的遗传机制仍不明确。为填补这一空白，我们利用全基因组关联研究数据进行了跨特征元分析，发现了重症COVID-19与代谢特征之间存在显著的遗传相关性。后续分析还发现了共同的遗传位点，这表明可能存在多效性效应。为评估这些发现的功能重要性，我们在多种组织中开展了转录组关联研究。这些分析确定了与代谢相关组织显著相关的关键基因，包括脂肪组织、心血管组织和免疫相关组织。通过KEGG通路数据库、GWAS Catalog以及DisGeNET进行的通路富集分析进一步表明，重症COVID-19与代谢特征之间存在大量的遗传重叠。这些发现表明，代谢紊乱可能通过共同的免疫-代谢途径加剧重症COVID-19的病情，并指出了将代谢健康与COVID-19预后联系起来的候选基因及机制。