TDP-43会促进过敏原诱发的呼吸道上皮炎症以及甲型流感病毒的复制

《Nature Communications》：TDP-43 promotes allergen-induced inflammation and influenza A virus replication in airway epithelium

　　

摘要

目前针对哮喘的靶向疗法主要着眼于T2免疫反应，虽能缓解症状，却无法解决疾病复发的问题。若能明确气道上皮中的关键病理机制，便可开发出新的疗法来预防哮喘复发。本研究发现，作为RNA代谢的主要调控因子，TDP-43会在宿主接触过敏原后于气道上皮细胞中表达升高。它通过调节UPF1的表达来抑制无义介导的降解过程（NMD），从而导致包括编码能够传递迷走神经产生的乙酰胆碱信号的受体的CHRM1在内的多种致病性及对NMD敏感的转录本在细胞内积累。此外，TDP-43还会促进甲型流感病毒在气道中的复制。向小鼠鼻腔内施用携带针对TDP-43的反义寡核苷酸的脂质纳米颗粒，可有效减轻类似哮喘的病症。我们的研究结果表明，针对气道中的TDP-43具有治疗哮喘以及由甲型流感病毒感染引发的哮喘加重的潜力。