通过亚复合物体外重构解析CagT4SS组装的起始途径

《Nature Communications》：Deciphering the initiation pathway of CagT4SS assembly by in vitro reconstitution of subcomplexes

　　

摘要

Cag IV型分泌系统（CagT4SS）能够介导多种底物的转运，对幽门螺杆菌的致病过程起着关键作用。该系统的组装始于由CagX、CagY和CagM组成的核心结构，但其具体的组装顺序和机制目前尚不清楚。在本研究中，我们分析了这三种蛋白各自的自我寡聚化特性，并在体外重建了能够体现该天然纳米机器特征的亚复合体。通过多种生物物理分析方法，我们揭示了组装中间体的结构、结合动力学以及构象动态变化。组装过程首先从CagX的自我寡聚化开始，随后CagY与之结合形成稳定的周质环状复合体（PRC）。接着CagM通过二聚体间的多聚化与CagX结合，而CagY则有助于提升这种结合的稳定性和协同性。我们的研究结果揭示了该组装过程的空间和时间特征，尤其是PRC亚结构的重要性，为理解细菌T4SSs的生物发生机制提供了超越传统静态模型的新见解。