受生物启发的多孔金属-氨基酸纳米酶可通过抗氧化和促进吞噬作用实现动脉粥样硬化的多途径治疗

《Nature Communications》：Bioinspired porous metal-amino acid nanozymes enable multi-pathway treatment of atherosclerosis through anti-oxidation and pro-efferocytosis

　　

摘要

动脉粥样硬化的特征包括慢性炎症、持续的氧化应激、斑块内的脂质积累以及斑块中吞噬细胞的清除功能受损。在此，我们开发了一种基于铜的多孔纳米酶，该纳米酶通过金属-氨基酸配位方式构建，可用于装载能够抑制抗吞噬作用CD47-SIRPα信号通路的物质，并用巨噬细胞膜进行包裹。由此产生的仿生纳米平台（MMAzyme-S）兼具多孔纳米酶的多酶活性以及生物膜的抗炎特性。MAzyme具有与天然超氧化物歧化酶相当的强大抗氧化作用，可通过消除活性氧来有效缓解炎症。我们的研究还表明，MMAzyme-S能够阻断CD47介导的抗吞噬作用，从而恢复病变巨噬细胞中吞噬细胞的清除功能，进而增强对凋亡细胞的吞噬清除能力。此外，通过协同的抗氧化和抗炎作用，胆固醇转运途径也得到强化，这显著减少了泡沫细胞的形成和斑块负荷。因此，凭借其针对炎症的精准干预以及多途径干预病理过程的独特优势，MMAzyme-S能够降低雄性ApoE?/?小鼠的动脉粥样硬化斑块负荷。这项研究凸显了具有抗氧化和促进吞噬细胞功能双重作用的仿生多孔MAzyme作为应对动脉粥样硬化的多功能干预策略的潜力。