《European Journal of Human Genetics》：Scaling up genomic newborn screening: implementation lessons from the BabyScreen+ study
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对基于人群的基因组测序潜力的兴趣正在增长。然而，将大规模筛查项目整合到已经复杂的医疗系统中具有挑战性。基因组新生儿筛查（gNBS）的实施需要透彻理解该过程。本研究旨在调查gNBS如何整合到澳大利亚卫生系统并大规模交付。嵌入BabyScreen+研究，研究人员采
对基于人群的基因组测序潜力的兴趣正在增长。然而，将大规模筛查项目整合到已经复杂的医疗系统中具有挑战性。基因组新生儿筛查（gNBS）的实施需要透彻理解该过程。本研究旨在调查gNBS如何整合到澳大利亚卫生系统并大规模交付。嵌入BabyScreen+研究，研究人员采用了由过程映射和现象学指导的研究设计。进行了51次半结构化访谈，包括家长（n=33）、医疗提供者（HCPs）（n=15）和BabyScreen+研究团队成员（n=8）。此外，研究人员分析了操作团队会议记录。基线过程图是在与团队成员协商后开发的，包括六个阶段：1. 提高筛查项目意识；2. 提供；3. 参与者注册和同意；4. 样本收集；5. 检测；6. 结果披露和管理。研究人员记录了研究期间所做的更改，以告知实施后过程图。大多数更改发生在阶段：1. 提高意识，4. 样本收集和5. 检测。最后，开发了用于指导筛查扩展的过程图。gNBS过程中需要修改的四个关键方面是：(1) 提高公众和HCPs对筛查的认识；(2) 在同意过程中建立灵活性和可及性；(3) 开发用于大规模测序和分析的自动化能力和基础设施，以及(4) 为收到高风险结果的婴儿建立专用转诊流程。这些发现展示了关键的系统层面考虑，并为在现有医疗系统内大规模实施基因组新生儿筛查奠定了基础。
**基因组新生儿筛查规模化实施的过程映射与经验总结——基于BabyScreen+研究的解读**
**研究背景与问题**
全球范围内，对基于人群的基因组测序的兴趣持续增长，基因组新生儿筛查（gNBS，genomic newborn screening）有望将筛查疾病种类从传统新生儿筛查（stNBS，standard newborn screening）的数十种扩展至数百种，为大规模预防和缓解性医疗创造机会。然而，gNBS的规模化实施面临严峻挑战：医疗系统本身已高度复杂，将gNBS嵌入其中需要理解每个环节的运作、基础设施需求及多元利益相关者的互动。现有研究多聚焦于gNBS的可接受性和可行性，但缺乏对端到端实施过程的系统映射，尤其是如何从试点研究过渡到人群水平筛查。因此，研究人员依托澳大利亚BabyScreen+研究，旨在通过过程映射方法，详细描述gNBS的预期实施流程、实际运行中的变化，并提炼出未来规模化扩展的关键调整方向。该研究发表于《European Journal of Human Genetics》。
**主要技术与方法**
研究人员采用基于实施科学的过程映射与现象学相结合的研究设计。样本队列来源于BabyScreen+研究，该研究在澳大利亚维多利亚州前瞻性地为1000名新生儿提供gNBS，筛查超过600个与早发性（5岁前发病）、严重且可治疗疾病相关的基因。研究方法包括：对家长（n=33）、医疗提供者（HCPs，healthcare providers，n=15）及研究团队成员（n=8）进行半结构化访谈；分析操作团队63次会议记录；运用行动、行动者、情境、目标、时间（AACTT，Action，Actor，Context，Target，Time）框架进行演绎分析，识别行为并映射至流程各阶段。初始基线过程图由团队成员在项目启动时制定，研究期间记录的变化用于构建实施后过程图，最终形成面向大规模扩展的未来过程图。
**研究结果**
**基线过程图**：经与团队成员协商，初始过程图包含六个阶段：1. 提高筛查意识；2. 提供筛查；3. 参与者注册与知情同意；4. 样本采集；5. 检测与分析；6. 结果披露与管理。早期阶段行动与决策主要集中于医疗提供者，后期转向家长和实验室人员。
**实施后过程图**：研究结束时，阶段1和阶段4的步骤与决策点显著增加。在提高意识阶段，除最初通过选定地点HCPs散发招募材料外，新增医院内研究助产士、海报、视频、研究卡、医院患者应用及社交媒体（Facebook和Instagram）等多模态途径，并开发了在线自动资格测试。在样本采集阶段，实验室尝试利用Guthrie卡片进行自动化DNA提取，但因样本特殊性需手动操作，无法整合至常规流程；同时，原本要求家长到中心医院重新采样的流程被认为负担过重，后改为优先重新打孔原样本或提供本地采样。
**未来过程图**：基于访谈与反馈，研究人员提出规模化扩展的六阶段过程图，并识别出四个关键修改领域：
1. **提高意识**：多模态方法有效，多数家长通过应用或海报获得初步信息，再经HCPs强化；但需更广泛社区宣传以建立普遍认知。
2. **提供筛查**：HCPs利用行政系统和临床支持（如修改电子病历任务），但部分全科医生因孕晚期预约少、助产士因工作流程压力而难以充分提供筛查信息；在线知情同意平台作为辅助工具受到欢迎。
3. **注册与知情同意**：HCPs强调需确保同意信息充分，在线平台对部分家长有效，但长篇视频和繁琐步骤引起不满；需为语言障碍或互联网接入受限的群体提供额外支持（如翻译、遗传咨询师）。
4. **样本采集**：家长认可gNBS与stNBS共用同一样本，但部分助产士对研究不知情导致困惑。
5. **检测与分析**：家长对筛查条件看法不一，部分支持扩展至无已知管理方案或晚发疾病，另一些则担忧焦虑与伦理问题；HCPs多数支持Wilson和Jungner标准，但认为基因列表需调整；实验室基础设施（测序仪、数据存储）与团队共享，大规模运行时需额外自动化投入。
6. **结果管理**：低风险结果通过在线平台返回，部分家长希望获得纸质副本或能够存入全科医生记录；高风险结果由遗传咨询师和临床遗传学家团队披露，家长认可，但团队认为规模化需扩大该团队；建议结果管理保留在三级医疗中心，对无需积极管理的高风险结果可采用远程医疗或自动化告知；需建立清晰的转诊与确认路径，并考虑治疗的公平可及性。
**总结与讨论**
讨论部分指出，gNBS的引入需将复杂流程嵌入本就复杂的医疗系统，需同步解决劳动力能力、伦理问题及广泛的社区和临床参与。过程映射记录了实施过程中的变化，为其他团队提供经验教训，并揭示需填补的缺口。本研究发现规模化扩展需在四个关键领域进一步发展：提高临床医生和家长对gNBS的广泛认知与理解；建立灵活且公平的知情同意流程；开发用于测序和分析的基础设施与自动化；与儿科专家建立强有力的联系和专用转诊路径。研究结论强调：研究人员提出了一份过程图，可指导gNBS与现有stNBS流程的整合与规模化扩展。该研究是首个分享端到端过程图并阐明所有阶段实施差距的研究。未来gNBS的实施将受益于针对这些差距的针对性研究，并在更大研究人群中测试扩展后的过程图，以进一步了解其人群水平运作方式。
