Syntaphilin通过FAK/NF-κB/MMP-9信号通路调控胃癌中的上皮间质转化与转移

《International Journal of Molecular Sciences》：Syntaphilin Regulates Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis in Gastric Cancer via the FAK/NF-κB/MMP-9 Signaling Pathway

　　

摘要

Syntaphilin（SNPH）最初被认为是一种神经元特异性蛋白，但最近发现它在多种癌症中都有广泛表达。从机制上来看，SNPH会抑制线粒体向细胞骨架的转运，从而抑制癌细胞的迁移和转移。尽管已知SNPH与多种恶性肿瘤的转移过程有关，但其具体作用机制仍不明确。在本研究中，我们探讨了SNPH在胃癌细胞的上皮-间质转化（EMT）过程及侵袭性中的作用。在SNU-638胃癌细胞中敲低SNPH后，这些细胞的迁移能力和侵袭能力分别提升了约1.4倍和2.5倍。这一现象同时伴随着焦点粘附激酶（FAK）磷酸化的增加，EMT标志物波形蛋白的表达上升，以及Snail、Slug和Twist等关键EMT相关转录因子的表达增加。此外，SNPH的缺失还会导致核因子κB（NF-κB）的磷酸化，而NF-κB是一种能够调控基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的转录因子，其磷酸化又会进一步上调MMP-9 mRNA的表达。这一系列反应会促进细胞外基质的降解，从而提升细胞的转移潜力。值得注意的是，当在SNU-638细胞中过表达SNPH时，上述表型和分子变化都会完全逆转。综上所述，我们的研究结果表明，SNPH的缺乏会通过FAK/NF-κB/MMP-9信号通路促进EMT和细胞侵袭，进而提升胃癌细胞的迁移和转移能力。因此，我们认为SNPH有望成为一种用于检测胃癌转移的新型生物标志物，同时也是治疗胃癌转移的潜在靶点。