《Blood》:Human precursor labeling in situ reveals a conveyor belt differentiation trajectory and a 6-day neutrophil life span
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摘要尽管中性粒细胞的发育机制对机体防御和炎症反应有着重要影响,但人类骨髓中中性粒细胞发育的动力学过程至今仍不甚清楚。本研究采用原位DNA标记技术,追踪了骨髓和血液中人类中性粒细胞前体的成熟过程。首先让健康志愿者口服含有稳定同位素氘的葡萄糖,经过6小时后抽取骨髓样本。随后通过荧光激
摘要
尽管中性粒细胞的发育机制对机体防御和炎症反应有着重要影响,但人类骨髓中中性粒细胞发育的动力学过程至今仍不甚清楚。本研究采用原位DNA标记技术,追踪了骨髓和血液中人类中性粒细胞前体的成熟过程。首先让健康志愿者口服含有稳定同位素氘的葡萄糖,经过6小时后抽取骨髓样本。随后通过荧光激活细胞分选技术在不同时间点分离出成熟中性粒细胞和其前体细胞,并利用气相色谱-质谱法检测DNA中的氘含量。早幼粒细胞很快在其DNA中融入氘,而成熟中性粒细胞则要在摄入氘6天后才检测到氘的存在。髓粒细胞、晚幼粒细胞、带状粒细胞以及成熟中性粒细胞的氘富集曲线与早幼粒细胞的曲线相似,只是时间上有所差异。这一规律表明,骨髓中中性粒细胞的发育可用水流式模型来描述,即遵循“先进入者先离开”的原则。与现有观点不同,髓粒细胞不会分裂,因此属于有丝分裂后的细胞群体。此外,氘富集曲线还显示,成熟中性粒细胞会在骨髓、血液和组织之间不断流动。由于我们获得了中性粒细胞生命周期各个阶段的独特标记数据,因此能够估算出成熟中性粒细胞的寿命,结果为至少6天。这项研究为了解中性粒细胞发育的动力学提供了新见解,有助于设计针对粒细胞生成及成熟中性粒细胞募集的治疗策略。
Erinke van Grinsven|Tamar Tak|Marwan Hassani|Selma van Staveren|Suzanne Bongers|Joris E. J. Bekkers|Guus P. Leijte|Niklas Bruse|Matthijs Kox|Lucie S. P. Hustin|Corneli van Aalst|Peter Pickkers|Kiki Tesselaar|Nienke Vrisekoop|Leo Koenderman
荷兰乌得勒支大学医学中心呼吸科