《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：Interleukin-6 responses to acute stress are not altered in alcohol use disorder despite elevated baseline inflammation
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急性应激激活免疫系统，导致促炎性细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）的释放。慢性酒精消耗改变生理应激系统，并与慢性炎症增加相关。然而，在酒精使用障碍（AUD）个体中，IL-6如何响应急性应激仍不清楚。40名早期戒断的AUD患者和37名健康对照（HC）完成了两次
急性应激激活免疫系统，导致促炎性细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）的释放。慢性酒精消耗改变生理应激系统，并与慢性炎症增加相关。然而，在酒精使用障碍（AUD）个体中，IL-6如何响应急性应激仍不清楚。40名早期戒断的AUD患者和37名健康对照（HC）完成了两次研究访问。一天进行急性应激诱导任务，另一天进行非应激控制任务，任务顺序平衡。测量血浆IL-6和C反应蛋白（CRP）作为基线炎症标志物，并在实验操作后90分钟评估IL-6的变化。与HC相比，AUD患者的基线IL-6和CRP显著升高，且水平与患者饮酒量呈正相关。两组之间IL-6对应激干预的反应无差异。在应激日和控制日均观察到IL-6增加，且当通过留置导管采样时增加幅度大于通过蝶形针采样。这些发现表明，尽管基线炎症升高，但AUD和HC对急性应激的IL-6反应没有差异。此外，结果提示采血方法可以影响IL-6测量，并强调了方法学考虑的重要性。
本研究旨在探讨酒精使用障碍（AUD）患者在早期戒断期对急性心理社会应激的白细胞介素-6（IL-6）反应是否与健康对照（HC）存在差异，并分析抑郁症状与基线IL-6的关系。现有研究表明，慢性酒精消耗导致生理应激系统持续激活，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）和自主神经功能异常，并伴随慢性炎症，如IL-6和C反应蛋白（CRP）水平升高。然而，在AUD患者中，急性应激下IL-6释放是否改变尚不明确，尤其是考虑到糖皮质激素介导的抑制作用减弱可能增强IL-6反应。此外，抑郁症与炎症的关系在AUD中可能受饮酒量调节。研究人员通过Trier Social Stress Test（TSST）诱导急性应激，并设置无应激控制任务，测量基线及90分钟后的循环IL-6和CRP。结果发现，AUD患者基线IL-6和CRP显著升高，且与饮酒量正相关，但应激诱导的IL-6反应在两组间无显著差异；IL-6增加在应激和控制日均出现，且留置导管采样比蝶形针采样导致更大增幅。研究还发现，在AUD患者中，饮酒量对IL-6与抑郁症状的关系无调节作用。这些结论表明，尽管基线炎症升高，但AUD患者对急性应激的IL-6反应未发生改变，而采血方法等实验因素对IL-6测量有显著影响，强调了方法学考虑的重要性。论文发表在《Brain, Behavior, 》。
**关键技术方法**：样本队列来自德国吕贝克大学精神病学与心理治疗系和AMEOS诊所，包括40名早期戒断AUD患者和37名HC。主要方法包括：使用TSST（一种经过验证的急性心理社会应激诱导任务）和匹配的控制任务（阅读文本和简单算术，无陪审团）；通过高灵敏度酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血浆IL-6和CRP；使用贝克抑郁量表（BDI-II）评估抑郁症状，并分为认知和躯体-情感因子；统计分析采用Welch t检验、线性回归和重复测量方差分析，控制采血方法（留置导管 vs. 蝶形针）等协变量。
**研究结果**：
- **3.1 样本特征与基线炎症参数**：AUD患者的基线IL-6、CRP、白细胞和血小板均显著高于HC（p<0.05），且IL-6与CRP、白细胞、血小板呈正相关。
- **3.2 基线IL-6与年龄和BMI相关，且在AUD患者中与每日饮酒量相关**：线性回归显示，年龄和身体质量指数（BMI）与基线IL-6正相关；在AUD患者中，每日饮酒量与IL-6正相关；但抑郁症状（认知和躯体-情感因子）与IL-6无显著关联，且交互作用不显著，表明这些关联在组间无差异。
- **3.3 每日饮酒量对AUD患者IL-6与抑郁症状关系的无调节作用**：在AUD组内，抑郁症状（认知和躯体-情感因子）与每日饮酒量的交互项对IL-6无显著影响，表明饮酒量不调节IL-6与抑郁症状的关系。
- **3.4 AUD中应激诱导的IL-6反应无改变**：重复测量方差分析显示，AUD组IL-6水平整体高于HC（组主效应显著），但组别×条件×时间点的三重交互不显著（p=0.911），表明应激诱导的IL-6反应在两组间无差异。IL-6在干预后均升高（时间点主效应显著），且留置导管采血比蝶形针采血导致更大增幅（采样方法×时间点交互显著）。
**讨论与结论**：讨论部分指出，AUD患者基线IL-6和CRP升高的发现与既往研究一致，反映慢性酒精消耗引起的全身性炎症。饮酒量与IL-6的正相关支持剂量依赖效应。未发现应激特异性IL-6反应的组间差异，这与Fox等（2017, 2020）的结果一致，但IL-6在控制日也升高，提示实验环境或采血方法本身可能影响结果。留置导管引发的局部炎症反应可能解释这一现象，强调方法学控制的重要性。关于抑郁症状与IL-6的关系，因本研究排除了重度抑郁症，症状范围受限，未发现显著关联或调节效应。研究结论部分翻译如下：**总之，尽管AUD组基线IL-6和CRP水平升高，但早期戒断的AUD患者对急性应激的IL-6反应与HC相比未发现改变。IL-6增加在应激和控制日均观察到，且留置导管采血比蝶形针采血导致更大增幅。这些发现表明，实验程序固有因素可影响细胞因子模式，突显了在应激研究中纳入控制任务并进行细致方法学考虑的重要性。此外，本研究表明，AUD患者中炎症标志物与生理因素之间的典型关联缺失，而饮酒量与之相关，提示慢性大量饮酒会改变炎症过程与其他生理过程的相互作用。**
