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曾经被认为无法治愈的银屑病，如今由于出现了持续的无药物缓解情况，人们正在重新审视这一疾病。于是，“治愈”的定义也被调整为长期且无需药物的缓解状态。银屑病的发生主要与白细胞介素-23（IL-23）/IL-17轴的功能失调以及组织驻留记忆T细胞（TRM）的存活有关，而后者正是导致病情
曾经被认为无法治愈的银屑病，如今由于出现了持续的无药物缓解情况，人们正在重新审视这一疾病。于是，“治愈”的定义也被调整为长期且无需药物的缓解状态。银屑病的发生主要与白细胞介素-23（IL-23）/IL-17轴的功能失调以及组织驻留记忆T细胞（TRM）的存活有关，而后者正是导致病情复发和慢性化的关键因素。通过早期使用高剂量IL-23抑制剂针对这一轴进行干预已显示出良好前景，KNOCKOUT试验便是例证——在该试验中，加大risankizumab的诱导剂量后，成功实现了TRM细胞的显著减少以及持久的病情缓解。早期干预显得极为重要，GUIDE试验等研究也表明，病程较短的患者使用guselkumab这类IL-23抑制剂后，皮肤完全清零的比例更高。除了生物制剂之外，干细胞疗法也是一种具有治愈潜力的方法，有病例报告显示其可通过重新编程免疫系统来实现长期缓解。此外，基因编辑、嵌合抗原受体T细胞疗法以及微RNA调控等前沿干预手段也在积极探索之中。
引言
有一小部分银屑病患者即便不接受治疗也能实现长期缓解；最近的观察还发现，中度至重度银屑病患者在停药后仍能保持长期缓解，这种缓解状态可持续数倍于药物的半衰期，尤其是在使用了能够调节组织驻留记忆T细胞功能的现代生物制剂，如IL-23抑制剂治疗后更是如此[1]••[2]。还有证据表明，对于部分接受此类治疗的银屑病患者来说，包括银屑病关节炎在内的并发症——这种并发症会造成不可逆的损伤——的发展可以被预防或延缓[2]。这些观察结果以及银屑病治疗领域的进展无疑令人鼓舞，“治愈银屑病”的观念也逐渐形成。
长期以来，人们一直认为银屑病是无法治愈的。最近，通过德尔菲共识法，斑块型银屑病在用药期间的缓解被定义为患者在治疗期间体表面积受累程度为0%或IGA评分为0，并且这一状态至少持续6个月[3]。而从传统意义上来说，真正的治愈仍然难以实现；若能实现5年的持续无药物缓解，则可视为银屑病的治愈[1]。在此，我们将探讨通过针对性的免疫调节以及早期疾病干预，是否有可能让部分银屑病患者实现治愈。
银屑病是一种由免疫介导的慢性炎症性皮肤病，其发病年龄可从婴儿期一直延续到90多岁[4]。即便在同卵双胞胎中，银屑病的自然病程也存在差异，比如病情进展速度、临床表现、缓解情况以及严重程度等方面都有明显不同，这是已被广泛证实的现象[5]。出现这些差异很可能是由于个体所受的环境因素长期积累而形成的独特表观遗传效应，这些环境因素包括感染、毒素、药物以及心理社会压力等。因此，除了药物治疗之外，银屑病及银屑病关节炎的管理还应采用整体化、多学科的“全面护理”策略[6]•[7]。饮食调整、戒烟、限制饮酒、控制体重以及缓解压力等生活方式的改变，有助于减轻与疾病相关的系统性炎症负担，起着至关重要的作用[5]•[6]•[7]。显然，治疗的核心目标仍是恢复免疫系统的平衡状态。这种综合性的治疗方法可能会结合细胞疗法、基因靶向及表观遗传干预、生物制剂（尤其是优化剂量的那些），以及辅助性的生活方式调整。随着我们对银屑病认知的不断深入，治疗的重点正从单纯的疾病管理转向疾病改善，甚至有望实现疾病治愈。
章节节选
遗传易感性
银屑病的发病机制是环境诱因与个体遗传背景之间复杂相互作用的结果，这种相互作用会导致先天性和适应性免疫反应出现紊乱。在目前已发现的众多遗传关联因素中，位于6号染色体p21区域的主要组织相容性复合体中的HLA-C*06:02等位基因，是与银屑病关联最为密切的因子[8]•[9]。
作为疾病发病核心的白细胞介素-23/白细胞介素-17轴
全基因组关联研究已经发现了大量与银屑病相关的遗传位点
早期疾病干预：关键机遇窗口
人们越来越认识到，早期干预是实现银屑病最佳治疗效果的关键因素，因为免疫介导性疾病在慢性炎症尚未根深蒂固之前往往对干预更为敏感。GUIDE研究是一项多中心、随机设计的IIIb期试验，旨在评估在病程较短（≤2年）的患者与病程较长的患者中，使用IL-23抑制剂guselkumab进行治疗的疗效。值得注意的是，病程较短的患者表现出更优异的
针对组织驻留记忆T细胞：实现长期治愈的基石
重要的是，不同的生物制剂在清除TRM细胞方面的能力存在差异。IL-17A抑制剂虽然能有效清除皮损，但对TRM细胞的存活并无显著影响。相比之下，像guselkumab这样的IL-23抑制剂则已被证明能显著减少已消退的银屑病皮肤中的TRM细胞数量。Mehta等人发现，guselkumab能够降低治疗6个月时的TRM细胞负荷，而IL-17A抑制剂secukinumab则无法做到这一点，这一发现或许可以解释为何
具有潜在治愈作用的细胞疗法
目前，前沿的治疗手段还包括细胞疗法、基因疗法以及嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，这些技术可用于治疗多种疾病。尽管这些方法在银屑病治疗中的应用尚较为有限，但未来它们很可能会在银屑病的治疗领域发挥更加重要的作用（见表1）。
未来发展方向
尽管银屑病的治疗已经取得了显著进展，但要实现真正且持久的治愈仍然任重道远。上文提到的诸多研究结果都凸显出了生物制剂疗法和细胞疗法在银屑病治疗中的巨大潜力。虽然使用guselkumab和risankizumab等药物进行早期干预已显示出在实现银屑病长期缓解方面的良好效果[28]•[34]•[35]，但要将这些成果转化为实际应用，还需要进一步的研究。基于现有的观察结果
利益冲突声明
作者声明，他们不存在任何可能影响本文研究结果的已知利益冲突或个人关系。
Siba P Raychaudhuri|Smriti K Raychaudhuri|Disha Chakraborty
美国加利福尼亚州北部医疗系统VA萨克拉门托医疗中心内科/皮肤科，马瑟，加利福尼亚州
