《ESMO Open》：Comparative efficacy of perioperative systemic therapies for muscle-invasive bladder cancer: a network meta-analysis of randomized trials
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背景：随着基于免疫检查点抑制剂（ICI）和抗体-药物偶联物（ADC）策略的引入，肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的围手术期治疗格局正在迅速演变。然而，当代治疗方案之间缺乏直接的随机比较，限制了治疗的解读和定位。研究人员旨在通过随机对照试验（RCTs）的网络荟萃分析
背景：随着基于免疫检查点抑制剂（ICI）和抗体-药物偶联物（ADC）策略的引入，肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的围手术期治疗格局正在迅速演变。然而，当代治疗方案之间缺乏直接的随机比较，限制了治疗的解读和定位。研究人员旨在通过随机对照试验（RCTs）的网络荟萃分析（NMA）比较MIBC围手术期全身治疗策略的疗效。患者与方法：系统检索PubMed、Embase、Web of Science以及会议摘要，截止日期为2026年2月28日。纳入II-III期RCTs，这些试验招募了在根治性膀胱切除术（RC）前开始接受围手术期全身治疗的MIBC患者，并报告了总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）和/或病理学完全缓解（pCR）。采用频率学派图论NMA，以吉西他滨-顺铂（GC）作为共同对照构建星形网络，比较三项当代RCTs。使用P-score估计治疗排名。主要结局是OS。次要结局包括EFS和pCR。结果：总共来自三项RCTs的2293名患者组成了主要网络。与GC相比，恩诺单抗-帕博利珠单抗（EVP）与OS改善相关[风险比（HR）0.65]，GC联合度伐利尤单抗（HR 0.75）也是如此。与GC相比，EVP和GC联合度伐利尤单抗还与EFS改善（EVP HR 0.53，GC联合度伐利尤单抗 HR 0.68）和更高的pCR率[EVP比值比（OR）2.62，GC联合度伐利尤单抗 OR 1.57]相关。在所有评估的终点中，EVP始终获得最高的基于P-score的排名。亚组特定分析和敏感性分析显示了一致的治疗方向。结论：在这项RCTs的NMA中，与单独使用GC相比，包含ICI和ADC的围手术期方案与改善的生存和病理学缓解结局相关。鉴于稀疏的星形网络和缺乏闭合环路，这些发现应被解读为间接比较估计值，而非治疗优越性的确定证据，同时仍为当代围手术期方案的背景化提供了临床相关框架。
肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的围手术期治疗领域正经历快速变革。传统上，基于顺铂的新辅助化疗是标准方案，但长期疗效有限，复发风险高。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）和抗体-药物偶联物（ADC）的出现，如KEYNOTE-B15/EV-304、NIAGARA和KEYNOTE-905/EV-303等里程碑式随机对照试验（RCT），展示了围手术期联合策略在病理学完全缓解（pCR）、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）方面的显著改善。然而，这些现代方案之间缺乏直接的随机比较，导致临床决策中难以评估其相对疗效。为填补这一证据空白，研究人员开展了一项基于频率学派图论的网络荟萃分析（NMA），旨在通过统一的分析框架，比较当代围手术期全身治疗策略（包括恩诺单抗-帕博利珠单抗（EVP）、吉西他滨-顺铂（GC）联合度伐利尤单抗、以及单纯根治性膀胱切除术（RC））与GC的疗效，并基于P-score进行疗效排序。该研究发表于《ESMO Open》。
研究人员采用系统综述方法，检索PubMed、Embase、Web of Science及主要国际肿瘤学会议摘要，纳入截至2026年2月28日的II-III期RCTs，最终从三项关键试验（KEYNOTE-B15/EV-304、NIAGARA、KEYNOTE-905/EV-303）中汇总2293名患者数据。以GC为共同对照构建星形网络，主要结局为OS，次要结局为EFS和pCR。通过P-score进行治疗排名，并开展亚组和敏感性分析以验证结果的稳健性。
**Overall survival（OS）**：在主要网络中，与GC相比，EVP（风险比（HR）0.65，95%置信区间（CI）0.48-0.89）和GC联合度伐利尤单抗（HR 0.75，95% CI 0.60-0.94）均显著降低死亡风险，单纯RC（HR 1.30，95% CI 0.78-2.16）未显示优于GC。P-score排序显示EVP（0.92）最有利，其次为GC联合度伐利尤单抗（0.73）、GC（0.28）和RC（0.06）。间接比较EVP与GC联合度伐利尤单抗的差异未达统计学意义（HR 0.87，95% CI 0.59-1.27）。
**Event-free survival（EFS）**：EVP（HR 0.53，95% CI 0.41-0.69）和GC联合度伐利尤单抗（HR 0.68，95% CI 0.56-0.82）均显著降低复发或死亡风险，单纯RC（HR 1.33，95% CI 0.85-2.07）未优于GC。P-score排序EVP（0.98）最高，其次为GC联合度伐利尤单抗（0.69）、GC（0.30）和RC（0.04）。间接比较EVP与GC联合度伐利尤单抗的置信区间重叠（HR 0.78，95% CI 0.56-1.08）。
**Pathological complete response（pCR）**：EVP（比值比（OR）2.62，95% CI 1.97-3.49）和GC联合度伐利尤单抗（OR 1.57，95% CI 1.21-2.03）均显著提高pCR几率，单纯RC（OR 0.19，95% CI 0.09-0.37）低于GC。P-score排序EVP（1.00）最高，其次为GC联合度伐利尤单抗（0.67）、GC（0.33）和RC（0.00）。间接比较显示EVP优于GC联合度伐利尤单抗（OR 2.13，95% CI 1.42-3.21）。
**Consistency across endpoints, subgroup analyses, and sensitivity analyses**：跨终点分析显示EVP在pCR、EFS和OS中均获得最高排序，GC联合度伐利尤单抗次之，效应大小依次为pCR > EFS > OS，符合病理缓解先于复发生存的时间序列。亚组分析（基于顺铂适合性、肿瘤分期和淋巴结状态）显示治疗方向一致，EVP在cT3-T4肿瘤和顺铂适合人群中表现更佳。敏感性分析（排除单篇试验、采用随机效应模型、限制于顺铂适合人群、限制于接受RC患者）未改变效应估计和排序，支持结果稳健性。扩展网络（纳入13项研究、9种治疗方案）显示异质性低（I2=0%），EVP仍为最高排序方案。
在讨论部分，研究人员强调，由于主要网络呈星形结构且无闭合环路，这些发现应视为间接比较估计而非确定性证据。临床异质性（如顺铂适合性标准、基线分期、随访成熟度、终点定义差异）可能影响结果解读，但敏感性分析支持整体方向的一致性。此外，pCR作为活动性终点而非生存替代指标，其与生存的关联需进一步验证。研究结论指出：与单独使用GC相比，包含ICI或ADC的围手术期方案与改善的病理缓解和生存结局相关，其中EVP和GC联合度伐利尤单抗在评估终点中表现出最有利的疗效特征，但需在间接比较局限性的背景下解读。这些发现为当代围手术期方案的背景化提供了临床相关框架，并可能影响临床决策和未来试验设计。
