多发性硬化症不同病程中的性别差异单细胞图谱

《Biology of Sex Differences》：Single cell landscape of sex differences in the different courses of multiple sclerosis

　　

摘要

背景

在研究多发性硬化症时，最大的挑战之一就是了解其病情的发展轨迹。该疾病的病理过程会从以炎症为主的急性期逐渐转变为以神经退行性变为主的慢性期。已知性别在这一疾病差异性中起着关键作用：女性患多发性硬化症的概率是男性的两到三倍，而男性则会出现更快速的神经退行性变，且病情更为严重。

研究结果

为探究基于性别的分子差异，我们分析了来自中枢神经系统和外周血液的单细胞数据，这些数据涵盖了多发性硬化症的不同病程。我们为女性、男性以及他们之间的性别差异分别构建了细胞类型特异性特征图谱，包括差异表达基因的基因特征、功能分析、通路激活情况以及细胞间通讯网络。在我们的研究发现中，女性神经元可能具有抵御神经退行性变的保护机制。在以炎症为主的类型中，女性免疫细胞存在由AP-1转录因子驱动的炎症核心，而男性适应性免疫细胞的线粒体功能受损更为严重。相反，在CD8+ T细胞的慢性型中，两性之间存在更大差异，男性的细胞毒性特征可能加剧神经退行性变。完整的研究结果可通过交互式网络工具https://irsoler.shinyapps.io/cbl-atlas-ms/查看。

结论

我们发现了大脑和免疫细胞在细胞类型层面存在的性别差异，这些差异会随着多发性硬化症类型的不同而有所变化。我们认为这种分子层面的描述能为未来针对个体性别制定针对性治疗方案提供重要参考。