综述：唐氏综合征中的免疫调节异常：对感染易感性和疫苗反应的影响

《Journal of Clinical Immunology》：Immune Dysregulation in Down Syndrome: Implications for Infectious Susceptibility and Vaccine Response

　　

摘要

唐氏综合征是由21三体综合征引起的，其特点为复杂的免疫功能紊乱，这会增加感染风险并影响疫苗反应。21号染色体上的干扰素受体基因的剂量效应会导致慢性I型干扰素过度激活、JAK-STAT信号通路持续活跃，以及干扰素刺激基因的持续表达。这种基础性的炎症状态伴随着先天性和适应性免疫方面的数量和功能缺陷，包括中性粒细胞趋化能力下降、促炎性单核细胞极化、幼稚T细胞和B细胞数量减少、抗原受体多样性降低、类别转换记忆B细胞减少，以及免疫衰老加速等现象。在临床层面，这些免疫功能改变会增加患严重呼吸道病毒感染的风险，如呼吸道合胞病毒、流感病毒和SARS-CoV-2病毒，同时也会降低疫苗诱导的免疫反应的强度和持久性。针对儿童和成人群体的队列研究显示，这类人群的住院率和死亡率更高，接种疫苗后的抗体峰值更低，免疫反应消退也更快。本综述整合了分子、细胞和临床证据，阐述了唐氏综合征中由干扰素驱动的免疫表型及其对感染易感性和疫苗反应的影响。深入理解这一免疫机制有助于为这类脆弱人群制定个性化的预防策略并优化疫苗接种方案。