《Stroke》：Delayed Recognition and Stroke-Predominant Presentation in Down Syndrome–Associated Moyamoya Syndrome
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背景：唐氏综合征（Down syndrome, DS）儿童是烟雾病综合征（moyamoya syndrome, MMS）和缺血性卒中的高风险人群，然而，尽管该疾病可通过手术干预，早期检测策略仍不明确。方法：研究人员开展了一项多中心回顾性队列研究，比较了唐氏综合
背景：唐氏综合征（Down syndrome, DS）儿童是烟雾病综合征（moyamoya syndrome, MMS）和缺血性卒中的高风险人群，然而，尽管该疾病可通过手术干预，早期检测策略仍不明确。方法：研究人员开展了一项多中心回顾性队列研究，比较了唐氏综合征相关烟雾病综合征（DS-MMS）儿童与无DS的MMS（MMS）儿童。主要结局指标为以卒中作为主要首发症状。次要结局指标包括诊断延迟、血管造影特征、诊断前收缩压百分位数以及1年神经功能结局。多变量模型调整了人口统计学和就医相关协变量。结果：共识别271例患者，其中198例（73.1%）符合纳入标准并构成分析队列。在198例患者（77例DS-MMS；121例MMS）中，DS-MMS组平均年龄为9.5±5.2岁（50.6%为女性），MMS组平均年龄为7.4±3.0岁（54.5%为女性）。以卒中为首发表现在DS-MMS组更常见（71.4%对比20.7%；绝对差值50.7%），对应调整后优势比（adjusted odds ratio, aOR）为14.50（95% CI, 6.65–31.60；P<0.001）。DS-MMS儿童从症状出现到首次就诊以及从首次就诊到确诊的延迟时间均更长（均P<0.001）。后循环受累在DS-MMS组更常见（aOR, 2.18 [95% CI, 1.09–4.37]；P=0.03），而血管造影严重程度在两组间相似。在诊断前阶段，DS-MMS组表现出收缩压百分位数的进行性升高，在诊断前6个月超过MMS组（P<0.001）。在1年时，DS-MMS与更严重的残疾（aOR, 2.58 [95% CI, 1.45–4.57]；P<0.001）和痉挛（aOR, 6.33 [95% CI, 3.12–12.83]；P<0.001）相关。结论：DS-MMS是一种高风险脑血管表型，其特征为延迟识别和在就诊时卒中可能性显著增加。诊断前血压百分位数的升高可能作为早期生理信号。这些发现支持针对性的早期检测策略以及对于有症状患者降低血管影像学检查的阈值。
**论文解读：唐氏综合征相关烟雾病综合征的延迟识别与卒中主导表现**
**研究背景与问题**
烟雾病综合征（moyamoya syndrome, MMS）是一种进行性脑血管闭塞性疾病，特征为颈内动脉末端及其近端分支狭窄或闭塞，伴发脆弱的侧支血管网，在儿童中常表现为缺血性事件。唐氏综合征（Down syndrome, DS）儿童是MMS和缺血性卒中的最高风险人群之一，然而，由于MMS是可通过手术治疗的卒中病因，早期识别至关重要。但现有知识存在重要空白：如何最佳识别高危儿童、标准化评估路径以及优化针对DS特定需求的多学科随访策略尚不明确。DS-MMS的临床表现异质性大，可能包括间歇性无力、言语障碍、癫痫、头痛或步态、注意力、行为等细微变化，这些症状易与DS的基线神经发育变异或常见合并症（如先天性心脏病、睡眠呼吸障碍、甲状腺功能障碍）混淆，导致诊断延迟。因此，开展本研究旨在评估DS-MMS与无DS的MMS儿童在脑血管病评估和诊断时间上的差异，并探讨影响延迟的临床和人口学因素，以及延迟是否影响长期神经功能结局。
**研究内容与结论**
研究人员通过多中心回顾性队列研究，比较了DS-MMS（n=77）与MMS无DS（n=121）两组儿童。主要发现：DS-MMS儿童以卒中为首发症状的比例显著更高（71.4% vs 20.7%，调整后优势比[aOR] 14.50），且从症状出现到首次就诊以及从首次就诊到确诊的延迟时间均显著更长（分别约1.97倍和2.78倍）。后循环受累更常见（aOR 2.18），而血管造影严重程度（Suzuki分级）无差异。诊断前血压轨迹显示，DS-MMS组收缩压百分位数在诊断前6个月显著升高并超过MMS组。1年时，DS-MMS与更差的功能结局（改良Rankin量表评分更高，aOR 2.58）、痉挛（aOR 6.33）和需用抗痉挛药物（aOR 6.05）相关。这些发现提示DS-MMS是一种高风险脑血管表型，延迟识别和卒中主导表现是核心特征，诊断前血压升高可能作为早期预警信号。该论文发表于《Stroke》。
**关键技术方法（不超过250字）**
研究人员从5个四级学术医疗中心回顾性纳入1998年至2025年间诊断的DS-MMS和MMS患者。DS-MMS诊断依据染色体核型确认DS及已发表的血管造影标准；MMS对照组通过国际疾病分类编码（ICD-9/10）筛选，排除DS。排除标准包括临床显著的甲状腺疾病、心脏病、肾动脉狭窄或未治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停。所有可用血管影像（CT血管造影、磁共振血管造影、导管血管造影）由中心认证的儿科神经放射科医师审核，并回顾性评估Suzuki分级和后循环受累。血压数据从非紧急门诊记录中提取，转换为年龄和身高校正的百分位数，并分析诊断前24、18、12、6个月的变化。多变量回归模型调整性别、年龄、种族、西班牙裔民族、主要语言和保险类型。
**研究结果**
**研究人群**
共271例患者被识别，198例（73.1%）符合纳入标准（77例DS-MMS，121例MMS）。DS-MMS组平均年龄9.5±5.2岁，50.6%为女性；MMS组平均年龄7.4±3.0岁，54.5%为女性。两组在年龄、性别、种族、民族、保险类型等基线特征上存在差异，但DS-MMS组基础智力障碍、沟通障碍、先天性心脏病、甲状腺功能减退、阻塞性睡眠呼吸暂停等合并症发生率更高。
**诊疗延迟**
DS-MMS组从症状出现到首次就诊的中位时间显著长于MMS组（30天 vs 17天，P<0.001），从首次就诊到确诊的中位时间也更长（3天 vs 1天，P<0.001）。多变量调整后，DS状态仍与更长的延迟独立相关：症状出现至就诊的调整后比值为1.97（95% CI, 1.59–2.43），就诊至确诊的调整后比值为2.78（95% CI, 2.36–3.26）。在DS-MMS组内，基础智力障碍严重程度与延迟呈阶梯式正相关；同时，有言语能力的儿童比无言语儿童延迟更长（61天 vs 22.5天，P=0.002）。
**首发表现与脑血管特征**
DS-MMS组以卒中首发表现的比例显著高于MMS组（71.4% vs 20.7%，绝对差50.7%），调整后优势比（aOR）为14.50（95% CI, 6.65–31.60）。影像学卒中在DS-MMS组也更常见（84.4% vs 50.4%），且双侧卒中比例更高（96.9% vs 70.5%）。Suzuki分级中位数均为3级，两组无差异（aOR 0.85）。后循环受累在DS-MMS组更常见（aOR 2.18）。
**诊断前血压异常**
在诊断前24、18、12、6个月时间点，DS-MMS组在12个月和6个月时血压升高（较基线升高≥25个百分位点）的比例显著高于MMS组（12个月：71.4% vs 47.9%，P=0.001；6个月：98.7% vs 80.2%，P<0.001）。收缩压百分位数轨迹显示，DS-MMS组在24个月和18个月时低于MMS组，但随后在12个月时无差异，6个月时显著超过MMS组（76.3 vs 69.9，P<0.001），呈现进行性升高趋势。
**急性干预与1年结局**
大多数患者接受间接血运重建术（DS-MMS 85.7%，MMS 84.3%），直接搭桥或未手术比例无显著差异。急性期阿司匹林使用率在DS-MMS组较低（31.2% vs 45.5%，P=0.05），但调整后无显著关联。1年时，DS-MMS组改良Rankin量表评分更差（中位数2 vs 1，P=0.01），调整后比例优势比（aOR）为2.58；痉挛（aOR 6.33）和需用抗痉挛药物（aOR 6.05）更常见。癫痫、卒中复发和死亡率在两组间无显著差异。
**少数族裔与延迟、结局**
在总体队列中，西班牙裔民族与更长的就诊至确诊间隔独立相关（调整后比值1.28，P=0.01）。在DS-MMS亚组中，西班牙裔民族与更长的诊断确认延迟显著相关（比值1.86，P=0.002）。非白人种族和公共保险与延迟或不良结局无显著关联。
**讨论与结论**
讨论部分指出，DS-MMS儿童在诊断路径的两个关键阶段（症状出现至就诊、就诊至确诊）均存在显著延迟，且延迟与基础智力障碍程度和沟通状态相关，提示诊断遮蔽效应（diagnostic overshadowing）的存在。尽管延迟本身与较差结局在单因素分析中相关，但调整DS状态后该关联减弱，表明疾病内在脆弱性而非单纯延迟是主要驱动因素。血压进行性升高可作为早期脑血管受损的生理信号，但缺乏特异性，需结合多模式风险分层（如经颅多普勒超声）进行前瞻性验证。研究局限包括回顾性设计、选择偏倚、严重偏倚、缺失数据以及无法在MMS组中分析神经发育状态的影响。
结论：DS-MMS儿童经历更长的诊断延迟，且更可能以卒中首发。诊断前血压百分位数的升高可能作为早期预警信号。这些发现支持针对DS儿童制定早期检测策略，并降低对有症状患者进行血管影像学检查的阈值。未来需要前瞻性多中心研究验证DS特异性前哨症状，并整合血压轨迹和无创影像学制定风险分层工具。
