摘要
阿尔茨海默病是一种复杂的、多因素引起的神经退行性疾病，其核心病理特征包括β-淀粉样蛋白聚集、tau蛋白过度磷酸化、慢性神经炎症、氧化应激、线粒体功能紊乱以及肠道微生物群失衡。木脂素是一类天然存在的多酚二聚体，广泛存在于药用植物和食物中，具有多靶点神经保护作用且毒性较低。本综述系统总结了九种结构不同的木脂素亚型——二苯并环辛二烯型、四氢呋喃型、双环氧型、苯并呋喃型和联苯型——的抗阿尔茨海默病药理机制，重点分析了不同结构与活性之间的关系。这些机制主要包括直接抑制β-淀粉样蛋白聚集和tau蛋白磷酸化、激活Nrf2抗氧化信号通路及PI3K/Akt存活信号通路、抑制NF-κB介导的神经炎症、恢复胆碱能功能、通过SIRT3保护线粒体、通过Gsk3β/Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡，以及通过微生物群将木脂素转化为肠内乳酮来调节脑-肠轴功能。此外，本文还探讨了木脂素在临床应用中存在的口服生物利用度低、代谢速度快、脑部渗透有限等药代动力学问题，并提出了通过结构改良、脑靶向递送系统以及调控肠道微生物群等解决方案。尽管已有不少有希望的临床前研究结果，但该类物质的实际临床应用仍较为有限。未来的研究应重点关注直接靶点验证、网络药理学分析、优化制剂以及设计合理的临床试验，从而将木脂素发展为新一代抗衰老和抗阿尔茨海默病药物。
