室旁丘脑中的CRFR2介导了雄性小鼠的热应激焦虑反应

《Cell & Bioscience》：CRFR2 in paraventricular thalamus (PVT) mediates heat-induced anxiety in male mice

　　

摘要

随着全球变暖日益严重，动物和人类面临的热应激问题愈发突出。作为对过高环境温度的生理反应，热应激还会显著影响动物的情绪状态。丘脑室旁核（PVT）是负责应激反应和情绪调节的重要脑区，该区域表达多种CRF受体。然而，在高温环境下，PVT中的CRF受体在情绪调节中的作用尚不明确。在本研究中，我们发现了小鼠在热应激条件下存在性别差异的反应：雄性小鼠表现出明显的焦虑样行为，而雌性小鼠则没有显著变化。热暴露后，雄性小鼠出现焦虑样行为，同时PVT中CRFR2的表达有上升趋势，AKT/CREB信号通路则被抑制。相反，降低PVT中的CRFR2表达或抑制其功能，能有效缓解OFT中的热诱发性焦虑样行为。此外，我们的研究还发现，通过化学遗传学方法激活PVT中的Vglut2神经元会引发主要体现在OFT中的焦虑样行为，而抑制这些神经元则能减轻OFT中的热触发焦虑。值得注意的是，降低PVT^Vglut2神经元中的CRFR2表达或特异性抑制该受体，也能减少OFT中的热诱发性焦虑样行为。因此，我们的研究结果表明，PVT中的CRFR2以及Vglut2神经元的活动，会促使雄性小鼠在热暴露后出现焦虑样行为。

图形摘要

随着全球变暖日益严重，动物和人类面临的热应激问题愈发突出。作为对过高环境温度的生理反应，热应激还会显著影响动物的情绪状态。丘脑室旁核（PVT）是负责应激反应和情绪调节的重要脑区，该区域表达多种CRF受体。然而，在高温环境下，PVT中的CRF受体在情绪调节中的作用尚不明确。在本研究中，我们发现了小鼠在热应激条件下存在性别差异的反应：雄性小鼠表现出明显的焦虑样行为，而雌性小鼠则没有显著变化。热暴露后，雄性小鼠出现焦虑样行为，同时PVT中CRFR2的表达有上升趋势，AKT/CREB信号通路则被抑制。相反，降低PVT中的CRFR2表达或抑制其功能，能有效缓解OFT中的热诱发性焦虑样行为。此外，我们的研究还发现，通过化学遗传学方法激活PVT中的Vglut2神经元会引发主要体现在OFT中的焦虑样行为，而抑制这些神经元则能减轻OFT中的热触发焦虑。值得注意的是，降低PVT^Vglut2神经元中的CRFR2表达或特异性抑制该受体，也能减少OFT中的热诱发性焦虑样行为。因此，我们的研究结果表明，PVT中的CRFR2以及Vglut2神经元的活动，会促使雄性小鼠在热暴露后出现焦虑样行为。

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