PKM2的调控影响白血病细胞的存活

《Cancer & Metabolism》：PKM2 modulation regulates leukemia cell survival

　　

摘要

急性髓系白血病（AML）细胞的代谢存在异常，表现为从氧化磷酸化转向无氧糖酵解，从而有利于细胞生长。为实现这一变化，糖酵解酶也发生了改变，比如丙酮酸激酶（PK），其高活性的四聚体形式M1被活性较低的二聚体形式M2所取代。二聚体的PKM2产生的丙酮酸较少，同时还在细胞核中发挥蛋白激酶的作用，因此在细胞代谢和转录共激活功能方面具有不同的作用。在本研究中，明确了PKM2在AML中的作用——与正常造血细胞相比，AML细胞中的PKM2水平升高，但PK酶的活性却降低。遗传学和药理学研究显示，降低或提高PKM2的活性都能在体外和体内产生抗AML效果。实际上，这些研究表明，抑制或激活PKM2会破坏该蛋白的天然寡聚状态，从而导致细胞核内PKM2的积累以及c-Myc表达减少，最终引发细胞死亡。这些结果共同凸显了PKM2在AML中的重要性，揭示了抑制和激活PKM2导致AML细胞死亡的机制，并发现了一种新的PKM2活性调节剂。