综述：高级别脑膜瘤中的Wnt信号通路：从分子发病机制到治疗创新

《Cancer Cell International》：The Wnt signaling networks in higher-grade meningiomas: from molecular pathogenesis to therapeutic innovation

　　

摘要

脑膜瘤是最常被报道的原发性脑肿瘤及其他中枢神经系统肿瘤，占所有原发性中枢神经系统肿瘤的三分之一以上。与1级肿瘤相比，高级别脑膜瘤（WHO 2级和3级）即使经过手术和放疗，其预后也明显更差，复发风险也更高。尽管在这些肿瘤中已发现多种遗传和表观遗传改变，包括NF2基因失活及相关分子驱动因子，但目前有效的系统性治疗手段仍然有限。越来越多的证据表明，脑膜瘤中的Wnt/β-catenin信号通路存在异常，不同研究均显示β-catenin、该通路的调控因子以及下游转录活性存在异常表达。在脑膜瘤模型中的机制研究表明，仅Merlin蛋白的S13位点去磷酸化，而非Merlin蛋白的丢失，就能减弱Merlin与β-catenin之间的抑制作用，促进β-catenin依赖性的Wnt信号传导，从而推动NF2野生型脑膜瘤的生长。由于Wnt通路调控着细胞增殖、分化、抗凋亡能力以及肿瘤与微环境之间的相互作用，其功能异常可能加速脑膜瘤的发展，尤其是在生物学行为较为恶性或级别较高的肿瘤中。深入理解这些机制有助于找到针对恶性脑膜瘤的更合理的治疗方案。不过，这些发现能否应用于临床，还取决于相关策略能否在实现充分杀灭肿瘤的同时，保证患者的全身健康及中枢神经系统的安全性。