《Virchows Archiv》：Low-grade fibromyxoid sarcoma in abdominopelvic and retroperitoneal locations: a clinicopathologic analysis of 26 cases and a review of the literature
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低级别纤维黏液样肉瘤（low-grade fibromyxoid sarcoma，LGFMS）是一种罕见、缓慢生长、组织学外观具有欺骗性温和特征的成纤维细胞性肉瘤，通常发生于四肢深部软组织。该肿瘤发生于腹部、盆腔及腹膜后者极为罕见。研究人员分析了26例起源于上
低级别纤维黏液样肉瘤（low-grade fibromyxoid sarcoma，LGFMS）是一种罕见、缓慢生长、组织学外观具有欺骗性温和特征的成纤维细胞性肉瘤，通常发生于四肢深部软组织。该肿瘤发生于腹部、盆腔及腹膜后者极为罕见。研究人员分析了26例起源于上述部位的LGFMS。患者年龄为5至75岁，中位年龄39岁，女性略占优势（54%）。大多数肿瘤位于腹壁/腹腔或腹膜组织（n＝11；42%），其次为肠壁/肠系膜（n＝7；27%）、盆腔（n＝4；15%）、腹膜后（n＝3；11%）及直肠周围会阴部（n＝1；4%）。肿瘤中位径为10 cm（范围1.9–68）。组织学上，肿瘤表现为轻至中度核异型性的梭形细胞，排列成短束状及旋涡状，位于交替出现、黏液样程度不等至胶原性间质中，间质富含弓形血管并伴血管周围玻璃样变。8例肿瘤（31%）可见硬化性上皮样纤维肉瘤（sclerosing epithelioid fibrosarcoma，SEF）区域，因此归类为混合型LGFMS/SEF。8例肿瘤（31%）可见大型胶原花环。全部26例肿瘤（100%）免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）均示MUC4弥漫阳性。9/9（100%）接受检测的肿瘤检出FUS或EWSR1基因重排。17例中有1例显示可变性的Betacatenin核反应性（该例携带EWSR1::CREB3L1融合）。在15例具有随访资料的患者中（范围6–84个月；中位数28.5个月），2例（13%）死于本病，3例（20%）发生转移，2例（13%）出现局部复发。总体而言，7例（47%）患者出现疾病进展。8例（53%）患者在5–84个月随访时无瘤生存（中位数45个月）。发生于这些罕见部位的LGFMS与四肢对应肿瘤相似，但其临床过程可能更具侵袭性，在中位45个月随访时有半数患者出现不良事件，提示其长期预后可能较差。
本文发表于《Virchows Archiv》。该研究聚焦于腹盆腔及腹膜后低级别纤维黏液样肉瘤（low-grade fibromyxoid sarcoma，LGFMS）这一极为罕见的解剖部位亚群。LGFMS是一种具有潜在侵袭性的成纤维细胞性肉瘤，其最显著特点在于组织学形态常呈“貌似温和”的假象，但临床上却可发生迟发复发和远处转移。既往对四肢和躯干部深部软组织LGFMS的病理特征、免疫表型及分子改变已有较充分认识，但发生于腹腔、盆腔与腹膜后者极少见，且这些中轴部位存在多种更常见的间叶性肿瘤，容易造成鉴别诊断困难。由于肿瘤在这些部位解剖位置深、与重要脏器关系复杂，临床识别、手术切除及预后评估均面临额外挑战，因此有必要系统总结其临床病理学谱系、诊断标志及生物学行为。
研究人员回顾分析了26例发生于腹壁/腹腔、盆腔及腹膜后的LGFMS病例，旨在明确这些肿瘤的临床表现、组织学特征、免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）与分子病理学特征，并结合随访结果评估其复发、转移和生存情况，进一步比较其与四肢常见部位LGFMS是否具有一致性或存在特殊性。研究结果显示，这些罕见部位的LGFMS总体保留了经典LGFMS的形态学、MUC4表达和FUS/EWSR1相关融合特征，但在有限随访中显示出值得警惕的不良结局比例，提示其临床过程可能较四肢同类肿瘤更具侵袭性，至少需要长期严密监测。
本研究的主要技术方法包括：研究人员从参与作者所在机构档案中检索腹腔、盆腔和腹膜后LGFMS病例，收集临床资料与随访信息；统一复核苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，H&E）切片，评估经典LGFMS形态、胶原花环及硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）成分；对病例进行MUC4、平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin，SMA）、上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）、S100蛋白、Betacatenin、CD34、CD117等IHC检测；并在部分病例中采用靶向RNA测序和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）分析FUS/EWSR1基因重排。此外，研究人员检索PubMed英文文献，对既往报道病例进行综述汇总。
在临床发现方面，研究纳入26例患者，中位年龄39岁，年龄范围5至75岁，女性略多于男性。肿瘤最常见于腹壁/腹腔或腹膜组织，其次为肠壁/肠系膜、盆腔及腹膜后，另有1例位于直肠周围会阴部。已知肿瘤大小者中位径10 cm，提示这类中轴部位肿瘤常在体积较大时才被发现。15例具有随访资料的患者中，部分病例在诊断时即存在同步肺转移或同步系统性转移，另有病例在随访中出现肺及大腿转移、局部复发或死于疾病。总体上，47%的随访患者发生疾病进展，而53%在末次随访时无瘤生存。研究人员据此认为，此类肿瘤虽与四肢LGFMS病理特征相似，但可能具有不容忽视的临床侵袭性。
在病理学发现方面，肿瘤大体通常表现为边界相对清楚、分叶状、质实而坚韧的灰白至灰褐色肿块。镜下可见中等细胞密度，肿瘤由较均一的卵圆形或梭形细胞构成，细胞核呈纺锤形细长核，染色质细，胞质淡嗜酸性。肿瘤细胞排列为松散交错的短束状及旋涡状，背景间质在纤维胶原样与黏液样之间交替变化，且二者之间常呈突然过渡。所有病例均可见显著的弓形血管网络及常见的血管周围玻璃样变，这是LGFMS的重要组织学线索。8例存在大型胶原花环，进一步支持诊断。另有8例含有SEF灶，构成混合型LGFMS/SEF；SEF区域由胞质较清亮、核较圆的上皮样细胞组成，排列成索状、巢状或单细胞列，位于致密玻璃样硬化间质中。SEF成分可占肿瘤10%–80%。在LGFMS区域，核分裂活性普遍较低；而SEF区域核分裂象可升高。个别病例还可见静脉侵犯、异型性更明显的多形性区域，或梭形细胞增生活跃、类似纤维肉瘤的区域，显示该肿瘤在罕见部位可出现一定形态学变异。
在“Clinical findings”部分，研究人员通过病例汇总与随访资料得出：腹盆腔及腹膜后LGFMS可发生于广泛的中轴解剖部位，患者年龄跨度大，肿瘤常较大，且在有限随访内已有相当比例出现复发、转移或死亡，提示需要高度重视其临床监测。
在“Pathological findings”部分，研究人员通过H&E切片复核得出：这些部位的LGFMS仍保留经典形态学特征，即梭形细胞、短束状与旋涡状排列、黏液样与胶原样间质交替、弓形血管及血管周围玻璃样变。与此同时，相当比例病例伴大型胶原花环及SEF成分，说明在罕见部位应特别注意识别混合型LGFMS/SEF及其他不典型形态变异。
在“Immunohistochemical findings”部分，研究人员通过IHC检测得出：26例肿瘤全部显示MUC4强而弥漫的胞质阳性，证实MUC4是该肿瘤极具诊断价值的敏感标志物。附加染色中，EMA仅1例阳性，SMA、S100蛋白、CD34和CD117均阴性。17例接受Betacatenin检测的病例中，仅1例表现为可变性的核阳性，该例后续证实携带EWSR1::CREB3L1融合，提示即使出现Betacatenin核表达，也不能脱离形态学和分子背景简单归类为韧带样型纤维瘤病。
在“Molecular findings”部分，研究人员通过靶向RNA测序与FISH分析得出：9例接受分子检测的肿瘤均存在基因重排，其中6例为FUS重排，3例为EWSR1重排。具有下一代测序（Next Generation Sequencing，NGS）结果的4例FUS阳性肿瘤均为FUS::CREB3L2融合；3例EWSR1重排病例分别为2例EWSR1::CREB3L1和1例EWSR1::CREB3L2融合。这一结果说明，腹盆腔和腹膜后LGFMS在分子层面与经典LGFMS一致，FUS/EWSR1::CREB3L融合仍是其关键驱动事件。
讨论部分指出，本研究为目前关于腹盆腔及腹膜后LGFMS规模最大的病例系列。研究结果表明，这些罕见部位肿瘤与四肢对应病变在形态学、免疫表型和分子遗传学上高度一致，因此本质上属于同一病理实体。但由于这些部位更常见其他间叶性肿瘤，如韧带样型纤维瘤病、孤立性纤维性肿瘤、炎性肌成纤维细胞瘤、平滑肌肿瘤、胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）及去分化脂肪肉瘤等，故实际诊断难度更大。研究人员特别强调MUC4在诊断中的核心价值，同时指出必须结合形态学背景审慎解读Betacatenin、EMA等标志物，并在疑难病例中辅以FUS/EWSR1重排检测，以避免与MUC4阳性纤维母细胞瘤、YAP1::KMT2A融合肉瘤及新近提出的MUC4阳性梭形至圆形细胞肉瘤等实体混淆。临床上，肿瘤的深部位置、较大体积及复杂毗邻关系可能影响完整切除和后续结局。虽然本队列随访时间尚短，但已有近半数患者出现不良事件，因此长期前瞻性随访十分必要。
结论部分可译为：腹腔、盆腔及腹膜后LGFMS是一种罕见疾病，具有显著的诊断与治疗挑战。通过整合组织病理学、免疫组织化学和分子病理学结果，即使在解剖部位复杂的情况下也能够实现准确诊断。尽管手术切除仍是主要治疗方式，但该肿瘤存在迟发复发的潜能，因此需要长期随访监测。本研究扩展了对LGFMS的认识，并为今后提高诊断准确性和优化这一罕见且常具挑战性肿瘤的管理策略奠定了基础。
