《Forensic Science, Medicine and Pathology》：Multicenter toxicological analysis of psychoactive substances in suicide victims in Brazil
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为评估巴西验尸官认证的（coroner-certified）自杀案例中精神活性物质使用的流行率与毒理学特征，研究人员开展了一项多中心横断面研究，采用概率性死后（post-mortem）血液采样，对象为2022年3月至2024年6月期间在帕拉州、伯南布哥州、圣埃
为评估巴西验尸官认证的（coroner-certified）自杀案例中精神活性物质使用的流行率与毒理学特征，研究人员开展了一项多中心横断面研究，采用概率性死后（post-mortem）血液采样，对象为2022年3月至2024年6月期间在帕拉州、伯南布哥州、圣埃斯皮里图州和巴拉那州首府大都会区法医学研究所解剖的自杀受害者。酒精与其他精神活性物质通过顶空气相色谱（headspace-gas chromatography）和液相色谱串联质谱（liquid chromatography–tandem mass spectrometry）分析。在330名自杀受害者中，54.4%至少检出一种精神活性物质。酒精检出率最高（29.4%），依次为可卡因（21.2%）和苯二氮?类（20.3%）。14.5%的病例存在多物质使用，多为酒精与可卡因同时使用。物质阳性受害者比未检出物质者更年轻（中位年龄38岁 vs 44岁，p=0.04）。可卡因使用与合并酒精使用（OR: 4.05; 95% CI: 2.33–7.03）及窒息死亡（OR: 2.65; 95% CI: 1.25–5.60）相关。这项巴西首项多中心毒理学研究表明，精神活性物质在自杀受害者中普遍存在，以酒精、可卡因和苯二氮?类最为常见。酒精与可卡因的合并使用，尤其在较年轻受害者中，凸显了可能加剧致死性的风险特征。需扩大监测并采用纵向设计以澄清因果联系，并强化将毒理学证据与精神健康及物质使用照护整合的自杀预防策略。
研究背景方面，自杀是全球重大公共卫生问题，年致死超74.6万例，15至29岁人群主要死因之一。巴西近十年自杀率持续上升，2023年超1.7万例死亡，达8.0/10万。尽管人口层面统计充分，但从自杀意念转向致死行为的近端触发机制仍不清楚。精神活性物质使用作为近端因素，可通过损害判断、增加冲动性、加剧精神症状而降低致死自伤阈值。酒精、可卡因、苯二氮?类在神经生物学层面分别通过破坏五羟色胺信号、奖赏通路及前额叶控制发挥作用。巴西及多数中低收入国家（LMICs）缺乏常规法医毒理筛查，既有研究多单中心、小样本、非概率抽样，难以代表全国。为此，研究人员在《Forensic Science, Medicine and Pathology》发表本研究，旨在以标准化死后血液分析刻画巴西四大多都会区自杀受害者物质使用模式及其与人口学、法医变量的关联。
关键技术方法上，研究为四大多都会区（贝伦、累西腓、维多利亚、库里蒂巴）验尸官认证、死后8小时内解剖的18岁以上自杀受害者横断面队列，采用概率性抽样覆盖2022年3月至2024年6日全周比例。死后血液采于解剖时，氟化物EDTA管收集，-20℃保存。酒精经顶空气相色谱-氢火焰检测器定量血醇浓度（BAC），其他物质经液相色谱三重四极杆质谱（LC-MS/MS）定性，涵盖Δ9-四氢大麻酚、可卡因代谢物苯甲酰爱康宁、可卡乙烯、苯丙胺类、多种苯二氮?及其代谢物。统计采用卡方、Mann–Whitney U、粗OR与多变量logistic回归（SPSS 30），以Hosmer–Lemeshow与评价VIF诊断拟合。
研究结果部分，在“样本与基本特征”中，330例受害者82.3%为男性，中位年龄41岁，窒息75.1%、枪击9.1%；54.4%至少一种物质阳性，酒精29.4%、可卡因21.2%、苯二氮?20.3%，无大麻阳性，多物质14.5%（酒精+可卡因10.3%，且34例共阳者均检出可卡乙烯），酒精阳性者平均BAC 1.6 g/L，苯二氮?中以氯硝西泮（60.9%）为主；物质阳性者更年轻（38 vs 44岁，p=0.04），可卡因阳性者中位32岁。在“情境因素与关联”中，周末死亡更易酒精阳性；多变量显示酒精关联年轻与周末，可卡因强关联合并酒精（OR 4.05），窒息法中可卡因（OR 2.65）与酒精（OR 2.00）均升高，苯二氮?不关联方式；维多利亚（东南部）可卡因检出优势高于他区（OR 5.45）。模型Hosmer–Lemeshow不显著，Nagelkerke R2任意物质0.083、酒精0.077、可卡因0.247、苯二氮?0.057，VIF<2.5。
讨论部分指出，本研究为巴西首项多中心死后毒理自杀研究，桥接法医毒理与自杀流行病学。酒精与可卡因急性中毒作为状态依赖性近端风险，尤其通过酒精-可卡因-可卡乙烯通路放大冲动与去抑制，使年轻者更易由意念转为窒息等高效死亡；苯二氮?因半衰期长仅反映近期使用而非临死急性暴露，但仍是情绪失调与悖论性去抑制的可疑贡献者；大麻与苯丙胺类缺如源于其药理特性不直接匹配急性去抑制剖面。区域差异（东南可卡因高）反映贩运路径与社经背景而非内在易感性。局限包括排除腐变与长时住院致保守偏倚、缺精神科史限制意图判定、横断面不能因果、农村与外推受限。
结论部分翻译：本研究表明急性精神活性物质使用在自杀死亡个体中常见，尤其年轻、多物质使用及高效死亡方式者。酒精与药物不仅与自杀风险相关，更是其主要驱动因素，强调预防中须将物质使用与精神健康并列。结果支持急性中毒作为状态依赖性风险因素，并凸显近期物质使用纳入自杀风险评估的重要性。从公共卫生视角，毒理证据通过将物质中毒评估整合入精神照护重构预防框架。在巴西，扩展至孤立法医单位之外并将毒理数据并入自杀监测可强化预防；全国纵向整合法医、临床与流行病学数据仍属推进预防之必需。
