《Journal of Neurology》：Right hemisphere involvement in intensive aphasia therapy outcomes: a multimodal neuroimaging concept study
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背景：很少有研究调查预测强化语言治疗（ILT）结果的因素。本研究旨在分析可能影响ILT成功的多模态神经因素。方法：研究人员对17名失语症患者进行了病变体积和弥散张量成像（DTI）分析，并辅以12名患者（由于退出）的功能磁共振成像（fMRI）分析。在为期七周的I
背景：很少有研究调查预测强化语言治疗（ILT）结果的因素。本研究旨在分析可能影响ILT成功的多模态神经因素。方法：研究人员对17名失语症患者进行了病变体积和弥散张量成像（DTI）分析，并辅以12名患者（由于退出）的功能磁共振成像（fMRI）分析。在为期七周的ILT项目开始时收集结构和功能数据，并与使用亚琛失语症测试（AAT）测量的语言变化进行相关性分析。此外，所有分析均与患者初始失语症严重程度进行相关性分析。结果：治疗成功与右侧颞下回和颞中回、双侧额上回/邻近前扣带回皮层以及右侧枕叶（舌回、梭状回、外侧枕叶皮层）的功能活动相关。未校正的DTI分析（p(uncorr) < .001）显示语言改善与右侧颞叶以及两个左侧半球白质簇（额叶、顶叶）的结构完整性呈正相关。整体病变体积或语言特异性病变体积均与治疗结果无关。然而，岛叶、壳核和白质束的病变体积与初始失语症严重程度相关。结论：研究人员的初步结果表明右侧颞叶结构和与健康语言处理相关区域的功能活动具有预测作用。它们还表明与认知控制和非语言语义处理相关的大脑区域的功能活动有贡献。此外，整体和语言特异性结构的病变体积均与失语症的初始严重程度相关，但与ILT后的恢复潜力无关。研究人员的这些结果应被视为未来研究的假设生成。
失语症（aphasia）是影响约三分之一中风幸存者的语言障碍，常导致日常生活的严重限制。强化语言治疗（intensive language therapy, ILT）可显著减轻症状严重程度，即使处于慢性期（>12个月），但并非所有患者均能获益。现有研究主要关注自发恢复或治疗诱导的神经可塑性，然而治疗反应的潜在机制仍不明确，且预测ILT成功的因素研究稀少。为此，本研究旨在通过多模态神经影像方法，探索可能影响ILT成功的结构性因素（病变体积、白质完整性）和功能性因素（fMRI激活），相关成果发表在《Journal of Neurology》。
研究人员从RWTH亚琛大学医院神经内科失语症康复病房招募17名失语症患者（12名完成fMRI）。在七周ILT项目开始前采集结构MRI（T1、FLAIR、DTI）和功能MRI数据。病变体积分析通过手动描绘病变掩模配准至MNI152标准空间，计算皮层、皮层下结构（岛叶、壳核等）及白质束（弓状束、上纵束等）的病变体积，与语言变化（ΔAAT，即亚琛失语症测试AAT平均轮廓高度的前后差值）进行偏相关，控制发病时间。DTI分析采用基于纤维束的空间统计（Tract-Based Spatial Statistics, TBSS），计算分数各向异性（fractional anisotropy, FA），与ΔAAT进行未校正及FWER校正的置换检验。fMRI采用听觉语言处理任务（四个条件：有意义单词、伪单词、有意义句子、伪句子），对比包括“语言”、“有意义语言”、“伪语言”、“语义”，使用FSL FEAT进行GLM分析，与ΔAAT相关，采用FWER簇校正。所有分析均控制发病时间，并重复以初始失语症严重程度为因变量作为对照。
**行为测试（Behavioral testing）**：患者接受平均13.11小时/周的治疗。重复测量一般线性模型（covariate: 时间后发病）显示AAT-MPH从治疗前（95% CI 44.8–54.3）到治疗后（95% CI 46.6–55.3）显著改善（F(1,15)=7.64, p=0.014），且与发病时间有交互作用（F(1,15)=5.79, p=0.029），表明自发恢复的贡献。治疗小时数与语言变化无显著相关（p=0.592）。
**病变体积（Lesion volume）**：病变重叠图显示最大重叠位于左侧岛盖部、岛叶、颞平面和Heschl回。偏相关分析未发现整体病变体积或特定区域病变体积与ILT成功（ΔAAT）显著相关。对照分析显示，岛叶（INS）、壳核（PUT）及白质束（上纵束SLF、弓状束AF、中纵束MdLF、额枕下束IFOF、极外囊EmC）的病变体积与初始失语症严重程度（AAT-MPH预测试）呈显著负相关（p<0.05），而整体病变体积、皮层结构、丘脑（THA）和尾状核（CAU）无显著相关。
**DTI分析（DTI-analysis）**：TBSS分析（TFCE-based, 未校正, p<0.001）显示三个白质簇的FA值与ΔAAT正相关：左侧额叶、左侧顶叶及右侧颞叶。然而，FWER校正后所有簇均不显著（p>0.05）。敏感性分析表明最小可检测相关系数r=0.53，设计仅对较大效应敏感。Wilcoxon符号秩检验显示右侧颞叶簇FA值显著高于左额叶和左顶叶簇（p<0.001），而后两者间无显著差异（p=0.105）。
**功能成像（Functional imaging）**：对比“有意义语言”中，簇1位于双侧额上回（SFG）及邻近前扣带回皮层（ACC）激活，主voxel在左侧SFG（p=0.0003）；簇2位于右侧颞下回（ITG）延伸至颞中回（MTG）（p=0.022）。对比“语义”中，簇位于右侧舌回（LING），延伸至外侧枕叶皮层（LOC）及枕叶梭状回（FUS）（p=0.0034）。所有簇均与ΔAAT正相关（FWER校正，Z>2.3，p<0.05）。其他对比未产生显著激活。
**与失语症严重程度的关系（Analysis in relation to aphasia severity）**：病变体积对照分析显示，INS、PUT、SLF、AF、MdLF、IFOF、EmC的病变体积与初始严重程度显著负相关。DTI和fMRI分析中均未发现与初始严重程度相关的显著簇。
**总结讨论与结论**：讨论部分指出，病变体积与初始严重程度相关但与治疗结果无关，支持治疗结果更多依赖神经可塑性而非病灶大小。DTI初步结果提示右侧颞叶及经典语言网络外区域（左额叶、顶叶白质）的结构完整性可能参与补偿，但需谨慎解释。fMRI结果强调右侧颞叶活动与健康语言处理一致，而双侧前额叶（SFG/ACC）及右侧枕叶活动分别与认知控制和非语言语义视觉处理相关，提示这些区域可能作为补偿机制被招募。研究结论：在研究人员初步研究中，发现结构性完整性和功能性活动可能影响ILT成功，而病变大小决定初始症状严重程度但不决定治疗诱导的语言改善。值得注意的是，DTI和fMRI分析均强调了右侧颞叶的相关性，这与健康语言处理相关。这表明成功的语言治疗需要招募病前相关的语言区域，但不仅限于左半球或病灶周围区域。此外，fMRI分析显示经典语言网络外区域的活动，特别是涉及一般认知控制和非语言语义视觉处理的区域。数据提示这些区域可能作为受损语言网络的补偿机制被招募。鉴于研究的探索性及该领域文献的缺乏，研究人员认为结果对于未来假设驱动的研究是重要的初步指向。
