《Journal of Cystic Fibrosis》：Current diabetes therapy and use of diabetes technology in people living with cystic fibrosis-related diabetes (CFRD): Insights from the DPV network
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背景：囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）是囊性纤维化（CF）的常见共病，显著影响发病率和死亡率。近年来治疗和糖尿病技术的进展改变了CF和糖尿病的管理。本研究旨在评估过去几十年在常规护理的大型队列中CFRD及其治疗的演变。方法：分析了2000年至2023年间来自糖
背景：囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）是囊性纤维化（CF）的常见共病，显著影响发病率和死亡率。近年来治疗和糖尿病技术的进展改变了CF和糖尿病的管理。本研究旨在评估过去几十年在常规护理的大型队列中CFRD及其治疗的演变。方法：分析了2000年至2023年间来自糖尿病前瞻性随访（DPV）数据库的1039例CFRD患者（CFRD发病中位年龄（Q1;Q3）：15.7（13.2–19.9）岁；57.2%为女性）的纵向数据。使用校正的线性回归和逻辑回归模型研究人口学、人体测量学和糖尿病治疗的变化。结果：CFRD诊断时的BMI-SDS从2000年的-0.62（-1.78;+0.12）增加到2023年的-0.45（-0.81;+0.36）（p = 0.002），而CFRD诊断年龄从2000年的14.8（13.4;19.1）岁下降到2023年的12.5（11.3;14.7）岁（p = 0.033）。CFRD的药物治疗在过去几年发生了变化。胰岛素单药治疗从65.1%增加到78.7%（p = 0.044），而仅使用口服抗糖尿病药物（OAD）/胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的比例下降（16.9%至0.7%，p < 0.001）。2023年，26.2%的CFRD患者（PwCFRD）记录了胰岛素泵治疗。自2015年以来，连续血糖监测（CGM）的使用持续增加，2023年76.7%的参与者使用CGM（p < 0.001）。体重不足的比例从2000年的34.3%下降到2023年的14.2%（p < 0.001），而超重的比例在此期间从1.5%增加到6%（p = 0.011）。结论：胰岛素单药治疗尤其是糖尿病技术被更频繁地使用。CF治疗的改善反映在BMI-SDS的增加和CFRD患者中体重不足比例的下降。
囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）是囊性纤维化（CF）的常见共病，约30%的患者在30岁时受到影响，与发病率和死亡率增加相关，并直接关联肺功能与肺部恶化频率。近年来，CFTR调节剂疗法和糖尿病技术（如连续血糖监测（CGM）和胰岛素泵）的发展显著改变了CF和CFRD的管理，但长期真实世界数据有限。为此，研究人员利用德国、奥地利、瑞士和卢森堡超过500个中心组成的糖尿病前瞻性随访（DPV）注册数据库，纳入2000年至2023年间1039例CFRD患者（中位发病年龄15.7岁，57.2%为女性，排除移植患者），分析其纵向数据，旨在描述当前临床特征并考察超过二十年的人口学、糖尿病治疗和代谢控制的时间变化。该研究论文发表在《Journal of Cystic Fibrosis》。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：基于DPV队列的纵向数据分析，使用校正的线性回归和逻辑回归模型评估时间趋势，调整性别、年龄和糖尿病病程等混杂因素；变量包括人体测量指标（BMI-SDS、身高-SDS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖尿病治疗类型（胰岛素单药、口服药、CGM、胰岛素泵、AID）、CFTR调节剂使用记录（通过标准化搜索药物名称）以及肺功能（%FEV1预测值）。样本来源为DPV网络多中心注册数据。
研究结果如下：
**3.1 研究队列特征**：通过分析最近治疗年份的数据，发现队列中57.2%为女性，中位年龄19.2岁，糖尿病病程3.2年。性别分析显示女性CFRD发病显著更早；按发病年龄（<18岁 vs ≥18岁）分组比较发现，儿童发病组女性比例更高，BMI-SDS更高，体重不足率更低，更常使用糖尿病技术（CGM、CSII），且CFTR调节剂使用率更高（15.2% vs 5.5%），而成人发病组更多使用常规胰岛素治疗和仅餐时胰岛素。
**3.2 纵向变化（2000–2023年）**
**3.2.1 诊断时的时间变化**：通过线性回归分析，CFRD诊断时的BMI-SDS从2000年的-0.62显著增加至2023年的-0.45（p=0.002），诊断年龄从14.8岁下降至12.5岁（p=0.033），而诊断时HbA1c和性别分布无显著时间趋势。
**3.2.2 CFRD治疗随时间变化**：胰岛素单药治疗比例从65.1%增至78.7%（p=0.044），非药物治疗从12.0%增至18.0%（p=0.004），而OAD/GLP-1 RA单用或联合用药显著下降（p<0.001）。体重调整的总每日胰岛素剂量（TDD）从0.85 IU/kg/d降至0.46 IU/kg/d（p=0.002）。胰岛素泵（CSII）使用率自2004年持续上升（p<0.001），常规胰岛素治疗下降（p<0.001）。CGM使用自2015年急剧增加，2023年达76.7%（p<0.001），自动化胰岛素输送（AID）系统于2020年引入，2023年达13.1%（p<0.001）。严重低血糖发生率显著下降（p=0.002），糖尿病酮症酸中毒稳定。
**3.2.3 代谢控制、CFTR调节剂及其他**：CFTR调节剂使用自2015年的0.6%增至2023年的48.7%（p<0.001）。治疗期间HbA1c无临床显著变化（2000年6.6% vs 2023年6.6%）。高血压发生率从16.9%增至22.0%（p<0.001），而血脂异常稳定。%FEV1预测值自2013年的57.3%改善至2023年的79.9%（p<0.001）。
**3.2.4 身高、体重和BMI的变化**：身高-SDS（<18岁）从-1.54增至-0.78（p<0.001），BMI-SDS自2018年起显著增加（p<0.001）。体重不足比例从34.3%降至14.2%（p<0.001），超重比例从1.5%增至6.0%（p=0.011）。
讨论部分总结：本研究提供了超过二十年的长期视角，显示CFRD管理在CFTR调节剂和糖尿病技术广泛应用背景下发生了显著变化。尽管CF治疗整体改善，但HbA1c未出现临床相关改善，提示CFRD中HbA1c作为血糖控制指标的敏感性有限，CGM衍生的参数可能更优。糖尿病技术（CGM、CSII、AID）使用增加，但胰岛素单药仍为主流，胰岛素方案异质性大。体重调整的胰岛素剂量下降，可能归因于CFTR调节剂及整体CF护理改善。营养状况改善表现为BMI-SDS增加、体重不足减少和超重增加，这带来了新的长期代谢风险问题，但超重对肺功能的影响存在阈值。研究局限性包括：注册数据中CFTR调节剂使用率低于欧洲CF登记，可能存在中心效应，成人病例可能漏报，失访原因未标准化，迁移背景信息有限。
研究结论翻译为：这项长期注册分析表明，CFRD的管理在过去二十年发生了显著变化。糖尿病技术，特别是CGM，现已广泛使用，自动化胰岛素输送系统也越来越被采用。同时，体重调整的胰岛素剂量下降，可能反映了现代CF治疗的改善和全身炎症的减少。尽管取得了重大治疗进展，但HbA1c并未显著改善，这凸显了传统标志物可能不完全反映CF人群的代谢控制。与一般CF人群类似，治疗期间的BMI-SDS显著增加，体重不足的个体减少，超重的个体增多，这引发了关于长期代谢风险的新临床问题。
