PCR确诊的布鲁里溃疡发病率在贝宁16年期间：一项全国性回顾性观察性研究

《The Lancet Global Health》：PCR-confirmed Buruli ulcer incidence over a 16-year period in Benin: a nationwide, retrospective, observational study

　　

背景：布鲁里溃疡（Buruli ulcer）是一种由溃疡分枝杆菌（Mycobacterium ulcerans，简称M. ulcerans）引起的被忽视的热带病，主要影响西非和中非的农村人口。在2004年至2023年间，非洲大陆报告的布鲁里溃疡病例从5871例急剧下降至1573例。确定这种下降是反映了真实的流行病学变化还是监测假象，对于全球布鲁里溃疡控制至关重要。研究人员旨在量化贝宁的布鲁里溃疡发病率，分析观察到的流行病学变化，并将其与环境及气候变化联系起来。

方法：研究人员利用贝宁国家布鲁里溃疡控制计划（National Buruli Ulcer Control Programme）在贝宁南部的四个专业医疗中心记录的16年（2008–2024）数据，进行了一项全国性、回顾性、观察性研究。数据在患者护理时前瞻性地收集。共纳入2568名PCR确诊的布鲁里溃疡患者。按年龄、性别、市镇和病变临床形式检查了年发病率趋势。环境与气候变量，包括水体面积、温度、城市化和土地利用，与患者数据整合以评估生态关联。同时，一项大规模环境调查调查了水生生态系统中M. ulcerans DNA的存在。人口普查数据和人口预测来自贝宁国家统计与人口研究所（National Institute of Statistics and Demography of Benin）；环境变量来自使用开放获取地理空间数据库进行的空间分析。

结果：研究期间，布鲁里溃疡发病率下降了近80%，从2010–2016年的每10?000名居民1.37例（标准差[SD] 0.21每10?000名居民）降至2024年的每10?000名居民0.24例，其中15岁及以下儿童的下降最为显著。历史上发病率的年龄和性别差异在本研究期间基本消失。发病率的下降与开放水体面积减少25–30%以及平均气温上升超过1°C同时发生。在2021年至2024年间采样的122个水生地点中，未检测到M. ulcerans DNA。

解释：据研究人员所知，这项研究提供了非洲布鲁里溃疡发病率持续下降的首个全国性综合证据。环境变化，特别是气候变暖和水体面积减少，可能促成了这一趋势。持续的监测对于确认布鲁里溃疡病灶是否正在消失以及确保潜在再出现的早期发现至关重要。

布鲁里溃疡（Buruli ulcer）是一种由溃疡分枝杆菌（Mycobacterium ulcerans）引起的被忽视的热带病，主要影响西非和中非的农村人口，尤其是15岁以下儿童。2004年至2023年，非洲报告病例从5871例锐减至1573例，但这一下降是否反映真实流行病学变化或监测假象尚不明确。此前缺乏基于PCR确诊的长期全国性数据，也缺乏与环境变化关联的分析。因此，研究人员利用贝宁16年的高质量监测数据，旨在量化发病率、分析变化趋势并探索与环境气候的关联。这项研究发表在《The Lancet Global Health》上，首次提供了非洲布鲁里溃疡发病率持续下降的全国性证据，表明环境变化可能驱动了该趋势。

研究人员开展的研究包括：一项全国性回顾性观察性研究，使用贝宁国家布鲁里溃疡控制计划（National Buruli Ulcer Control Programme）在南部四个专业医疗中心（Pobè, Allada, Lalo, Zagnanado）前瞻性收集的数据，纳入2008–2024年2568名PCR确诊患者。主要技术方法包括：1) 利用归一化水体指数（NDWI，反映开放水体面积）和卫星遥感数据（Climate Engine, Global Forest Watch, Global Human Settlement Layer）提取环境变量（水体面积、温度、城市化、土地利用）；2) 在2021–2024年间对Ouémé和Plateau地区的122个水生地点进行环境采样，使用qPCR检测M. ulcerans DNA；3) 统计分析采用χ2检验、Fisher精确检验、Mann-Whitney检验和Pearson相关系数。样本队列来源为贝宁四个专业医疗中心登记的患者，以及环境样本来自Ouémé和Plateau地区。

研究结果如下：

**发病率总体变化**：通过分析2568名PCR确诊患者的年度数据，研究人员发现布鲁里溃疡发病率从2010–2016年的每10?000名居民1.37例（SD 0.21）降至2024年的0.24例，下降近80%。下降呈非线性，2016–2018年急剧下降，之后缓慢下降。

**年龄与性别分布**：分层分析显示，15岁以下儿童病例占比从62%降至46%，中位年龄从12岁升至17岁。历史上男性儿童和女性成人发病率较高，但2018年后年龄和性别差异消失，发病率在四组中趋于一致。

**临床特征**：比较2010–2016年和2018–2024年，溃疡性病变比例从70%升至82.9%，而水肿和斑块形式比例下降。残疾比例从37.3%降至27.5%。病变部位和大小（>15 cm）无明显变化。

**环境关联**：通过NDWI和温度数据分析，开放水体面积减少25–30%，平均气温上升超过1°C。NDWI与发病率呈中度正相关（r=0.49, p=0.046），最高和最低气温与发病率强负相关（r=-0.72, r=-0.66）。城市化从5%增至15%，但未发现森林砍伐。

**环境检测**：在2021–2024年间对122个水生地点（共1572个样本池）进行qPCR检测，未检出M. ulcerans DNA，而此前2018–2020年研究中27%的采样点阳性。

总结讨论部分，研究人员指出，发病率下降的两个阶段（2016–2018年急剧下降后缓慢下降）提示疫源地可能消失。环境变化，尤其是水体减少和温度升高，可能减少了人类与病原体的接触点。环境中M. ulcerans DNA的消失支持这一假设。研究局限性包括NDWI受大气因素影响、未测量行为或卫生系统因素、人口预测存在误差。研究结论：这项研究提供了非洲布鲁里溃疡发病率持续下降的首个全国性证据。发病率下降与主要环境变化（包括地表水减少和温度升高）在时间上的一致性表明，生态变化可能促成了这一趋势。持续的监测和环境监测对于确定布鲁里溃疡疫源地是正在消失还是以低水平持续存在，以及确保及时检测任何未来的复发至关重要。