原发性和转移性子宫内膜癌的分子分类差异：对精准治疗的启示

《npj Precision Oncology》：Discordance in molecular classification of primary and metastatic endometrial cancer: implications for precision treatment

　　

摘要

在高收入国家中，子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤。通过POLE测序进行分子分类，并结合免疫组化检测p53蛋白及错配修复（MMR）功能状态，有助于改善预后评估。我们研究了初次活检结果在对应的转移性病灶活检中是否保持一致。共对250对初次活检与转移性病灶活检样本进行了免疫组化检测，同时通过Sanger测序或全外显子测序检测155个初次活检样本和122个转移性病灶活检样本的POLE突变情况，以及75对样本的TP53突变情况。基于ProMisE模型的分子分类在19%的患者中出现差异：最常见的变化是从“无特定分子特征”状态的初次活检变为MMR缺陷状态的转移性病灶活检（占比6%），另有3%的患者从MMR缺陷状态的初次活检变为MMR正常状态的转移性病灶活检。p53蛋白状态也有所变化：5%的初次活检样本显示p53abn状态，但转移性病灶活检样本为NSMP状态，另有3%的患者情况相反。此外，还有3%的初次活检样本呈现p53abn状态，而其转移性病灶活检样本则表现为MMR缺陷状态。在所有研究的初次活检与转移性病灶活检样本中，POLE突变均保持一致（共122对样本）。通过免疫组化检测的p53蛋白在不同转移性病灶活检样本间存在差异，而通过全外显子测序检测的TP53突变也存在此类差异。在这组病情严重的患者中，基于转移性病灶活检结果的分子分类与预后相关（p=0.01），而基于初次活检结果的分类则无关联（p=0.31）。这些研究结果强调了重新评估转移性病灶的分子特征对于指导精准治疗的重要性。