在HER2突变或扩增的晚期癌症中，图卡替尼与曲妥珠单抗的应用：一项分子筛查与治疗（MoST）项目子研究

《npj Precision Oncology》：Tucatinib and trastuzumab in advanced cancers with HER2 mutations or amplifications: a molecular screening and therapeutics (MoST) program substudy

　　

摘要

图卡替尼是一种小分子药物，对人类表皮生长因子ERBB2（红系细胞癌基因B基因——ERBB2/HER2）扩增型乳腺癌和结直肠癌具有治疗作用。其在其他实体瘤以及ERBB2突变型癌症中的疗效尚不明确。同时使用图卡替尼和曲妥珠单抗双重靶向治疗，可增强这两种药物各自的疗效。我们开展了一项单臂II期非随机试验（ACTRN12620000767909，注册日期为2020年7月27日），评估通过全基因组分析检测出存在ERBB2扩增（ERBB2amp）或突变（ERBB2mut）的癌症患者使用图卡替尼和曲妥珠单抗联合治疗的疗效。共有32名患者被纳入研究，其中16名患者的肿瘤存在ERBB2扩增，另外16名患者的肿瘤存在ERBB2突变。总体缓解率为：ERBB2扩增组为6/16（38%），ERBB2突变组为1/16（6%）。ERBB2扩增组的中位无进展生存期为7.4个月，ERBB2突变组为4.0个月。ERBB2扩增组的中位总生存期为17.2个月，ERBB2突变组为14.8个月。未发现异常的安全性问题。在甲状腺癌（n=1例）以及存在KRAS基因突变的结肠癌（n=1例）等新型肿瘤类型中也观察到了缓解反应。根据试验方案，若某组中有≥3/16的患者出现缓解反应，则可认为该组的缓解率足够准确，可通过Mehta-Cain标准来估算真实缓解率；在存在ERBB2扩增但不存在ERBB2突变的癌症中，达到了这一标准。