《Ophthalmology Science》：Reference percentiles for macular vessel density by OCTA and their association with systemic diseases in Chinese adults
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目的：建立按年龄、性别和眼轴长度（axial length，AL）分层的黄斑血管密度（macular vessel density）参考百分位数，并研究其与全身疾病的关联。设计：社区为基础的横断面研究。参与者：共从冀东社区招募6,879名20-60岁参与者。其
目的：建立按年龄、性别和眼轴长度（axial length，AL）分层的黄斑血管密度（macular vessel density）参考百分位数，并研究其与全身疾病的关联。设计：社区为基础的横断面研究。参与者：共从冀东社区招募6,879名20-60岁参与者。其中，2019年8月至2023年1月招募的3,247名健康个体纳入参考样本，2023年5月至10月招募的774名合格参与者组成分析样本。方法：所有参与者接受光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography，OCTA）。基于参考样本，研究人员使用广义加性模型（generalized additive models for location, scale, and shape，GAMLSS）建模副中心凹浅层毛细血管丛（superficial capillary plexus，SCP）和深层毛细血管丛（deep capillary plexus，DCP）血管密度的分布，并推导出年龄、性别和AL特异性的参考百分位数。在分析样本中，将副中心凹SCP和DCP血管密度测量值转换为调整后的Z分数。然后检查全身疾病与调整后的Z分数以及血管密度低于第25或第10百分位数的可能性的关联。主要结局指标：副中心凹SCP和DCP血管密度的参考百分位数及其与全身疾病的关联。结果：在参考样本中（平均[标准差]年龄：40.39 [8.47]岁；1,384 [42.62%]名男性），研究人员建立了按年龄、性别和AL分层的连续参考百分位数。在分析样本中（平均[标准差]年龄：40.39 [9.72]岁；395 [51.03%]名男性），糖尿病（diabetes）与较低的副中心凹DCP血管密度Z分数相关（β：-0.56；95%置信区间：-0.86至-0.25；P<0.001），在调整年龄、性别、AL、教育程度、当前吸烟、当前饮酒和体质指数（body mass index，BMI）后。此外，糖尿病与DCP血管密度降低风险增加相关，包括低于第25百分位数和低于第10百分位数。结论：本研究建立了健康中国成年人使用Optovue OCTA设备的副中心凹SCP和DCP血管密度的连续、年龄、性别和AL调整的参考百分位数，并强调了糖尿病与副中心凹DCP血管密度降低之间的关联。这些参考百分位数为个体化解释黄斑血管密度提供了有前景的框架，但在更广泛的临床应用中需要在其他人群和OCTA平台上进行外部验证。
**研究背景、问题与意义**
视网膜光学相干断层扫描血管成像（OCTA）是一种无创、高分辨率的成像技术，可定量评估黄斑区微血管密度，已成为糖尿病视网膜病变、青光眼等眼病及全身性血管疾病（如糖尿病）的重要生物标志物。然而，临床解读OCTA测量值需依赖健康人群的参考标准。既往研究大多基于医院或队列人群提供平均血管密度，但未考虑年龄、性别及眼轴长度（AL）等关键协变量的影响，且缺乏连续百分位数的分布框架，难以实现个体化评估。此外，现有研究对全身疾病（如糖尿病、高血压）与黄斑血管密度关联的结论尚不一致。因此，本研究旨在建立针对健康中国成年人的副中心凹浅层毛细血管丛（SCP）和深层毛细血管丛（DCP）血管密度的连续参考百分位数，并探讨其与全身疾病的关联。该研究发表于《Ophthalmology Science》。
**主要技术方法**
本研究为社区为基础的横断面研究，数据来源于冀东眼队列研究（JECS），样本来自河北省唐山市冀东社区。主要技术方法包括：①使用Optovue OCTA设备（RTVue XR Avanti，AngioVue软件）获取3×3 mm2黄斑区OCTA图像，自动分割SCP和DCP，并去除投影伪影；②采用广义加性模型（GAMLSS）拟合副中心凹SCP和DCP血管密度分布，以年龄、性别和AL为协变量，推导连续参考百分位数和Z分数；③在分析样本中，将测量值转换为调整后的Z分数，通过多元广义线性模型和Logistic回归分析全身疾病（糖尿病、高血压、心血管疾病）与血管密度Z分数及低于第25/10百分位数风险的关系。
**研究结果**
**1. 基于参考样本推导调整后的参考百分位数和Z分数**
纳入3,247名健康参与者（平均年龄40.39岁，男性42.62%），发现男性副中心凹SCP和DCP血管密度均低于女性（SCP：49.60% vs 50.05%；DCP：51.34% vs 53.74%；均P<0.001）。GAMLSS模型显示，年龄与血管密度呈非线性关系：SCP在40岁前稳定后下降，DCP在35岁后快速下降；AL与SCP呈倒U型关系（峰值约24.5 mm），与DCP呈负相关。据此建立了按性别、年龄（5年间隔）和AL（0.5 mm间隔）分层的连续百分位数（5th、10th、25th、50th、75th、90th、95th）及Z分数（-2、-1、0、1、2）。
**2. 分析样本基线特征**
分析样本含774名参与者（平均年龄40.39岁，男性51.03%），平均副中心凹SCP血管密度48.75%，DCP血管密度51.60%，对应的调整Z分数分别为-0.34和-0.30。
**3. 全身疾病与调整后副中心凹SCP和DCP血管密度Z分数的关联**
多元广义线性模型显示，糖尿病与较低的DCP血管密度Z分数显著相关（Model 2：β=-0.56，95%CI -0.86至-0.25，P<0.001），但未发现与SCP血管密度Z分数的显著关联。高血压和心血管疾病与SCP或DCP Z分数均无显著关联。
**4. 全身疾病与副中心凹SCP和DCP血管密度低于第25或第10百分位数的关联**
Logistic回归分析表明，糖尿病与DCP血管密度低于第25百分位数（Model 2：OR=2.55，95%CI 1.40-4.66，P=0.002）和低于第10百分位数（Model 2：OR=2.75，95%CI 1.41-5.38，P=0.003）的风险增加显著相关。SCP血管密度低于各百分位数与全身疾病无显著关联。
**5. 敏感性分析**
排除高血压和心血管疾病患者后，糖尿病与DCP血管密度降低的关联仍显著。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究的参考百分位数是首个基于社区健康人群、使用Optovue OCTA设备并考虑年龄、性别和AL的连续分布框架，有助于个体化解读OCTA指标。与既往研究相比，女性血管密度更高的现象可能与雌激素的血管保护作用有关；年龄相关的血管密度下降可能源于微血管闭塞和内皮功能障碍；AL的影响涉及侧向放大效应和真实生物学变化。糖尿病仅与DCP血管密度降低相关，提示DCP因高代谢需求和复杂血管结构对高血糖损伤更敏感，而高血压和心血管疾病未发现显著关联，可能与疾病阶段、控制状况及设备差异有关。研究结论翻译如下：本研究利用GAMLSS统计模型，提供了健康中国成年人在Optovue OCTA设备上测量的副中心凹SCP和DCP血管密度的年龄、性别和AL特异性参考百分位数。基于这些参考数据，研究证实了糖尿病与副中心凹DCP血管密度降低风险增加相关。本研究所建立的参考百分位数可实现OCTA指标的个体化临床解读，从而改善微血管损伤的早期检测和监测。在更广泛的临床应用中，仍需要在其他人群和不同OCTA设备上进行外部验证。
