EIF3I通过稳定YAP来重新调控铁代谢，从而促进胃癌进展

《Cellular & Molecular Biology Letters》：EIF3I reprograms iron metabolism to promote gastric cancer progression by stabilizing YAP

　　

摘要

背景

虽然已知铁代谢紊乱会促进肿瘤发生，但导致胃癌中铁过载的上游机制仍不十分清楚。本研究旨在阐明真核翻译起始因子3亚基I（EIF3I）在胃癌中的致癌作用及其对铁代谢的影响。

方法

通过临床组织样本检测胃癌中EIF3I的表达情况，并将其与临床病理特征进行关联分析。同时通过体外和体内实验评估EIF3I对肿瘤进展的功能影响。此外，还通过蛋白质相互作用研究、泛素化检测以及转录分析来探究其分子机制。最后，筛选出一种针对EIF3I的治疗性肽段，并在斑马鱼和小鼠模型中进行测试。

结果

胃癌中EIF3I的表达显著升高，且与更具侵袭性的肿瘤表型相关。抑制EIF3I的表达可减少胃癌细胞的增殖和肿瘤生长，而其过度表达则会加剧恶性程度。从机制上来看，EIF3I通过与YAP直接相互作用，阻止其被STUB1泛素化并降解，从而稳定YAP的活性。这种稳定作用促使YAP在细胞核内发生液-液相分离并增强其转录活性，进而导致转铁蛋白受体1（TFR1）的表达增加，最终造成细胞内铁积累。使用筛选出的肽段靶向YAP上的EIF3I结合位点后，可恢复STUB1对YAP的降解作用，显著抑制体外和体内的肿瘤生长。

结论

EIF3I通过稳定YAP并借助EIF3I–YAP-铁轴重新调控铁代谢，从而促进胃癌的发展。针对这一相互作用开展治疗是胃癌治疗领域的有效策略。