综述：解析HER-2阳性乳腺癌中的疫苗疗法应用：当前状况与未来前景的全面综述

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Unraveling the use of vaccine therapy in HER-2 positive breast cancer: a comprehensive review of current state and future perspectives

　　

摘要

背景

尽管在早期检测和治疗策略方面取得了显著进展，乳腺癌依然是一项重大的公共卫生挑战。

近年来，随着单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂以及抗体药物偶联物的出现，HER2阳性乳腺癌的治疗方式有了极大发展。通过对这一亚型免疫调节特性的深入理解及其与肿瘤微环境之间的相互作用，临床进展得到了显著加速。

尽管已有有效的HER2靶向疗法，但仍有约三分之一的患者会出现耐药性，这凸显出需要开发新的、更持久的治疗策略。实际上，虽然现有疗法通过引发“被动免疫反应”显示出良好的疗效，但它们也会导致耐药克隆的出现。

相反，疫苗疗法旨在通过呈现肿瘤相关抗原来激发持久的“主动免疫反应”，从而促使宿主免疫系统识别并清除恶性细胞。这种方法有望产生长期的免疫记忆，防止疾病复发、进展以及免疫逃逸型肿瘤变体的出现。

主要内容

本综述全面介绍了针对HER2阳性乳腺癌的癌症疫苗策略，重点阐述了其作用机制、优势、局限性以及目前的研发进展。我们探讨了多种递送平台，包括肽/蛋白基、核酸基和细胞基疫苗。这些策略在不同疾病情境下的临床应用价值也得到了评估：从预防和干预癌前病变，到早期乳腺癌的（新）辅助治疗，再到晚期转移性疾病的处理。虽然晚期乳腺癌往往存在抑制免疫的肿瘤微环境，不利于疫苗发挥作用，但早期疾病则能为诱导强大且持久的T细胞反应提供更有利的免疫环境。此外，我们还讨论了一些新兴创新，如新抗原的发现、新一代佐剂（如TLR和STING激动剂），以及与检查点抑制剂结合使用的新型组合疗法，以克服免疫逃逸问题。

结论

尽管大多数乳腺癌疫苗仍处于临床研究阶段，但它们为控制疾病带来了希望，预计在未来十年内，关于它们的临床应用价值和治疗潜力将会有一些重要突破。