IFN-γ通过抑制CCL2来保护人类血脑屏障免受刚地弓形虫引起的功能障碍

《Journal of Neuroinflammation》：IFN-γ protects the human blood-brain barrier from Toxoplasma gondii-mediated dysfunction via CCL2 suppression

　　

摘要

专性细胞内寄生虫Toxoplasma gondii感染了全球近三分之一的人口，但它对人类血脑屏障功能的影响至今仍不明确。在本研究中，我们利用由人类诱导多能干细胞衍生的、具有生理相关性的血脑屏障模型——类脑微血管内皮细胞，来探究T. gondii感染是否直接损害屏障的完整性。研究结果表明，感染会促使类脑微血管内皮细胞大量分泌单核细胞趋化蛋白-1（即CCL2），而CCL2本身则是此前未被发现的导致血脑屏障功能障碍的因素。值得注意的是，干扰素-γ能够限制类脑微血管内皮细胞释放CCL2，从而保护血脑屏障免受寄生虫的破坏。这些发现揭示了一种依赖于干扰素-γ、存在于类脑微血管内皮细胞中的防御机制，该机制有助于在感染期间维持中枢神经系统的完整性。总体而言，这项研究为理解T. gondii如何破坏人类血脑屏障提供了机制上的依据，同时也揭示了干扰素-γ在缓解中枢神经系统屏障功能障碍方面的新作用。